The Unsolved Link of Genetic Markers and Crohn’s Disease Progression: A North American Cohort Experience
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While progress has been made in the identification of Crohn's disease (CD) susceptibility loci, efforts to identify a genetic basis for disease progression have been less fruitful. The specific aim of this study was to build upon the major genetic advances made in IBD by applying genome-wide technologies toward predicting disease progression in CD. METHODS: Crohn's disease cases (n = 1495) from 3 IBD centers were reviewed by experienced physicians. Clinical and demographic details were collected, focusing on the time to first disease progression. Genome-wide association (GWA) analysis was carried out on 3 clinical outcomes: 1) time to disease progression; 2) time to first abdominal surgery; and 3) a binary analysis of indolent vs progressive disease. Cox-proportional hazard and logistic regression models were used. RESULTS: A GWA analysis was carried out to determine any genetic variation associated with the time to disease progression; 662 cases were included after quality control (QC) and exclusion of any cases with B2/B3 behavior at baseline (n = 450). There were 1360 cases included after QC in the time to abdominal surgery analysis. No variant reached genome-wide significance in any of the 3 analyses performed. Eight known IBD susceptibility single nucleotide polymorphism (SNPs) were found to be associated with time-to-abdominal surgery SMAD3 (rs17293632), CCR6 (rs1819333), CNTF (rs11229555), TSPAN14 (rs7097656), CARD9 (rs10781499), IPMK (rs2790216), IL10 (rs3024505), and SMURF1 (rs9297145) (P < 0.05). CONCLUSION: Our GWA study failed to show any SNP-phenotype association reaching genome-wide significance. It is likely that multiple variables affect disease progression, with genetic factors potentially having only a small effect size.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».