Virus inoculation and treatment regimens for evaluating anti-filovirus monoclonal antibody efficacy in vivo
Notice bibliographique
Résumé
The development of monoclonal antibodies to treat disease caused by filoviruses, particularly Ebola virus, has risen steeply in recent years thanks to several key studies demonstrating their remarkable therapeutic potential. The increased drive to develop new and better monoclonal antibodies has necessarily seen an increase in animal model efficacy testing, which is critical to the pre-clinical development of any novel countermeasure. Primary and secondary efficacy testing against filoviruses typically makes use of one or more rodent models (mice, guinea pigs, and occasionally hamsters) or the more recently described ferret model, although the exact choice of model depends on the specific filovirus being evaluated. Indeed, no single small animal model exists for all filoviruses, and the use of any given model must consider the nature of that model as well as the nature of the therapeutic and the experimental objectives. Confirmatory evaluation, on the other hand, is performed in nonhuman primates (rhesus or cynomolgus macaques) regardless of the filovirus. In light of the number of different animal models that are currently used in monoclonal antibody efficacy testing, we sought to better understand how these efficacy tests are being performed by numerous different laboratories around the world. To this end, we review the animal models that are being used for antibody efficacy testing against filoviruses, and we highlight the challenge doses and routes of infection that are used. We also describe the various antibody treatment regimens, including antibody dose, route, and schedule of administration, that are used in these model systems. We do not identify any single best model or treatment regimen, and we do not advocate for field-wide protocol standardization. Instead, we hope to provide a comprehensive resource that will facilitate and enhance the continued pre-clinical development of novel monoclonal antibody therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».