Hypoxia‐inducible factor 1‐alpha (HIF‐1α) as a factor mediating the relationship between obesity and heart failure with preserved ejection fraction
Notice bibliographique
Résumé
Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), a common condition with an increased mortality, is strongly associated with obesity and the metabolic syndrome. The latter two conditions are associated with increased epicardial fat that can extend into the heart. This review advances the proposition that hypoxia-inhibitory factor-1α (HIF-1α) maybe a key factor producing HFpEF. HIF-1α, a highly conserved transcription factor that plays a key role in tissue response to hypoxia, is increased in adipose tissue in obesity. Increased HIF-1α expression leads to expression of a potent profibrotic transcriptional programme involving collagen I, III, IV, TIMP, and lysyl oxidase. The net effect is the formation of collagen fibres leading to fibrosis. HIF-1α is also responsible for recruiting M1 macrophages that mediate obesity-associated inflammation, releasing IL-6, MCP-1, TNF-α, and IL-1β with increased expression of thrombospondin, pro α2 (I) collagen, transforming growth factor β, NADPH oxidase, and connective tissue growth factor. These factors can accelerate cardiac fibrosis and impair cardiac diastolic function. Inhibition of HIF-1α expression in adipose tissue of mice fed a high-fat diet suppressed fibrosis and reduces inflammation in adipose tissue. Delineation of the role played by HIF-1α in obesity-associated HFpEF may lead to new potential therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».