EP80317 Restrains Inflammation and Mortality Caused by Scorpion Envenomation in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Over 1 million cases of scorpion stings are estimated every year, whereas current treatment is limited to antivenom serum combined with supportive therapy. Tityus serrulatus scorpion venom (TsV) is composed by diverse molecules, including toxins that induce a catecholamine storm and mediate classical symptoms of scorpion envenomation. However, the same toxins promote an intense inflammatory response coordinated by innate immune cells, such as macrophages, contributing significantly to the lung edema and mortality caused by TsV injection. Macrophages sense TsV via innate immune receptors, including TLR2, TLR4 and CD14 that promote inflammation and mortality via PGE2/cAMP/PKA/NF-κB/IL-1β axis. The scavenger receptor CD36 also recognizes TsV, but in contrast to the other receptors, it drives the production of leukotriene B4 (LTB4). This lipid mediator operates via BLT1 receptor to reduce cAMP production and consequently IL-1β release, which results in resistance to fatal outcomes of experimental scorpion envenomation. EP80317 is an hexapeptide that serves as a ligand for CD36 and features protective effects under conditions such as atherosclerosis and vascular inflammation. In this study, we evaluated the effects of EP80317 treatment during experimental scorpion envenomation. EP80317 treatment suppressed mouse peritoneal macrophage production of interleukin-1β (IL-1β), IL-6, tumor necrosis factor (TNF-α), CCL3 and prostaglandin E2 in vitro. EP80317 treatment also boosted the production of LTB4 and IL-10 in response to TsV. Importantly, EP80317 restrained lung inflammation and mortality caused by TsV in vivo. Taken together, these data indicate a strong therapeutic potential of EP80317 as a supportive treatment to control inflammation induced by scorpion envenomation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».