Higher versus lower doses of ACE inhibitors, angiotensin-2 receptor blockers and beta-blockers in heart failure with reduced ejection fraction: Systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Current heart failure (HF) guidelines recommend titrating angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs)/angiotensin receptor blockers (ARBs) and beta-blockers (BBs) to target doses used in pivotal placebo-controlled randomized controlled trials (RCTs). Despite a number of RCTs comparing different doses (i.e. higher versus lower doses) of ACEIs, ARBs and BBs, the effects of higher versus lower doses on efficacy and safety remains unclear. For this reason, we performed a systematic review and meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of higher versus lower doses of ACEIs, ARBs and BBs in patients with HFrEF. METHODS: We searched MEDLINE, Embase and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) via Ovid from inception to April 25th, 2018 and opentrials.net and clinicaltrials.gov for relevant trials that compared different doses of medications in heart failure. We analyzed trials by drug class (ACEIs, ARBs, and BBs) for efficacy outcomes (all-cause mortality, cardiovascular mortality, all-cause hospitalizations, HF hospitalizations, HF worsening). For safety outcomes, we pooled trials within and across drug classes. RESULTS: Our meta-analysis consisted of 14 RCTs. Using GRADE criteria, the quality of evidence for ACEIs and ARBs was assessed as generally moderate for efficacy and high for adverse effects, whereas overall quality for BBs was very low to low. Over ~2-4 years higher versus lower doses of ACEIs, ARBs or BBs did not significantly reduce all-cause mortality [ACEIs relative risk (RR) 0.94 (95% confidence interval 0.87-1.02)], ARBs RR 0.96 (0.87-1.04), BBs RR 0.25 (0.06-1.01)] or all cause hospitalizations [ACEIs relative risk (RR) 0.94 (95% confidence interval 0.86-1.02)], ARBs RR 0.98 (0.93-1.04), BBs RR 0.93 (0.39-2.24)]. However, all point estimates favoured higher doses. Higher doses of ARBs significantly reduced hospitalization for HF [RR 0.89 (0.80-0.99)- 2.8% ARR], and higher doses of ACEIs and ARBs significantly reduced HF worsening [RR 0.85 (0.79-0.92)- 5.1% ARR and 0.91 (0.84-0.99)- 3.2% ARR, respectively] compared to lower doses. None of the differences between higher versus lower doses of BBs were significant; however, precision was low. Higher doses of these medications compared to lower doses increased the risk of discontinuation due to adverse events, hypotension, dizziness, and for ACEIs and ARBs, increased hyperkalemia and elevations in serum creatinine. Absolute increase in harms for adverse effects ranged from ~ 3 to 14%. CONCLUSIONS: Higher doses of ACEIs and ARBs reduce the risk of HF worsening compared to lower doses, and higher doses of ARBs also reduce the risk of HF hospitalization but the evidence is sparse and imprecise. Higher doses increase the chance of adverse effects compared to lower doses. Evidence for BBs is inconclusive. These results support initially always starting at low doses of ACEIs/ARBs and only titrating the dose up if the patient tolerates dose increases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,038 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,025 | 0,045 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».