Urine Angiotensin II Signature Proteins as Markers of Fibrosis in Kidney Transplant Recipients
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Interstitial fibrosis/tubular atrophy (IFTA) is an important cause of kidney allograft loss; however, noninvasive markers to identify IFTA or guide antifibrotic therapy are lacking. Using angiotensin II (AngII) as the prototypical inducer of IFTA, we previously identified 83 AngII-regulated proteins in vitro. We developed mass spectrometry-based assays for quantification of 6 AngII signature proteins (bone marrow stromal cell antigen 1, glutamine synthetase [GLNA], laminin subunit beta-2, lysophospholipase I, ras homolog family member B, and thrombospondin-I [TSP1]) and hypothesized that their urine excretion will correlate with IFTA in kidney transplant patients. METHODS: Urine excretion of 6 AngII-regulated proteins was quantified using selected reaction monitoring and normalized by urine creatinine. Immunohistochemistry was used to assess protein expression of TSP1 and GLNA in kidney biopsies. RESULTS: The urine excretion rates of AngII-regulated proteins were found to be increased in 15 kidney transplant recipients with IFTA compared with 20 matched controls with no IFTA (mean log2[fmol/µmol of creatinine], bone marrow stromal cell antigen 1: 3.8 versus 3.0, P = 0.03; GLNA: 1.2 versus -0.4, P = 0.03; laminin subunit beta-2: 6.1 versus 5.4, P = 0.06; lysophospholipase I: 2.1 versus 0.6, P = 0.002; ras homolog family member B: 1.2 versus -0.1, P = 0.006; TSP1_GGV: 2.5 versus 1.9; P = 0.15; and TSP1_TIV: 2.0 versus 0.6, P = 0.0006). Receiver operating characteristic curve analysis demonstrated an area under the curve = 0.86 for the ability of urine AngII signature proteins to discriminate IFTA from controls. Urine excretion of AngII signature proteins correlated strongly with chronic IFTA and total inflammation. In a separate cohort of 19 kidney transplant recipients, the urine excretion of these 6 proteins was significantly lower following therapy with AngII inhibitors (P < 0.05). CONCLUSIONS: AngII-regulated proteins may represent markers of IFTA and guide antifibrotic therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».