Mechanical stretch upregulates connexin43 in human trabecular meshwork cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Primary open angle glaucoma (POAG) patients have hallmark increases in intraocular pressure (IOP) and noted dysfunction of the trabecular meshwork (TM). Connexin43 (Cx43) is a gap junction widely expressed on the TM that is important for intercellular communication. The human gene is known as gap junction alpha-1 (GJA1). Since the role of Cx43 in the TM is not fully understood, we set out to determine the effect of excess mechanical stretch on cultured human trabecular meshwork cells (hTMCs) and to specifically investigate the effect of stretch on Cx43 expression and function. METHODS: Primary hTMCs were cultured and subjected to 48 hours of 15% cyclic mechanical stretch at a frequency of 1 Hz. Levels of apoptosis and necrosis secondary to stretch were investigated using colorimetric assays. The effect of stretch on gap junction Cx43 and GJA1 was investigated by RT-PCR, immunoblotting and immunofluorescence. The migration of Lucifer Yellow dye was used to assess intercellular communication. RESULTS: Stretch significantly increased the rates of apoptosis and necrosis in hTMCs. The increased rate of injury in stretched hTMCs was further associated with significant upregulation of GJA1 mRNA and Cx43 protein. Upregulation of Cx43 protein was concomitant to increased intercellular communication. CONCLUSIONS: We have shown stretch to increase GJA1 gene and Cx43 protein expression, as well as intercellular communication. We have further shown stretch to be injurious to hTMCs. Upregulation of Cx43 in the hTM subsequent to stretch is a novel finding, which may be useful in elucidating the mechanism of TM injury in POAG patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».