A Study to Evaluate Doravirine Pharmacokinetics When Coadministered With Acid‐Reducing Agents
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Doravirine is a novel non‐nucleoside reverse transcriptase inhibitor indicated for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 infection. Because of potential concomitant administration with acid‐reducing agents, a drug‐interaction trial was conducted to evaluate the potential impact of these types of medications on doravirine pharmacokinetics. In an open‐label, 3‐period, fixed‐sequence trial, healthy adult participants received the following: period 1, a single dose of doravirine 100 mg; period 2, coadministration of a single dose of doravirine 100 mg and an antacid (1600 mg aluminum hydroxide, 1600 mg magnesium hydroxide, and 160 mg simethicone); period 3, 40 mg pantoprazole once daily on days 1–5 coadministered with a single dose of doravirine 100 mg on day 5. There was a minimum 10‐day washout between periods. Plasma samples for pharmacokinetic evaluation were collected, and safety was assessed. Fourteen participants (8 male, 6 female) were enrolled, and 13 completed the trial. Geometric mean ratios (90% confidence intervals) for doravirine AUC0‐inf, Cmax, and C24 for doravirine + antacid/doravirine were 1.01 (0.92–1.11), 0.86 (0.74–1.01), and 1.03 (0.94–1.12), respectively, and for doravirine + pantoprazole/doravirine were 0.83 (0.76–0.91), 0.88 (0.76–1.01), and 0.84 (0.77–0.92), respectively. Doravirine was generally well tolerated administered alone or with either of the acid‐reducing agents. Coadministration of an aluminum/magnesium‐containing antacid or pantoprazole did not have a clinically meaningful effect on doravirine pharmacokinetics, supporting the use of acid‐reducing agents with doravirine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».