A252 THE DIETARY FIBRE, RHAMNOGALACTURONAN (RGAL), DRIVES AN INFLAMMATORY GENE EXPRESSION PROFILE IN INTESTINAL EPITHELIAL CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Impaired mucosal healing in the intestinal epithelium has been linked to inflammatory bowel disease (IBD). While the resolution of inflammation was historically perceived to be a passive process of mucosal healing, we have begun to appreciate that cells and mediators that have traditionally been considered pro-inflammatory, are also crucial in the resolution of inflammation. Specifically, recent evidence suggests that neutrophils, while important contributors to acute inflammation, are also key elements in the pro-resolution microenvironment that promotes mucosal healing in the inflamed gut. Our previous data have shown that administration of the dietary fibre, rhamnogalacturonan (RGal), reduces disease severity in a murine model of DSS colitis. Additionally, apical treatment of the Caco-2 human intestinal epithelial cell line with RGal induces an increase in transepithelial electrical resistance (TER) and accelerates wound-healing in vitro. We hypothesized that RGal promotes a healing response in epithelial cells via the production of mediators that contribute to the establishment of a pro-resolution microenvironment. The aims of this project are to (1) Characterize the receptor(s) and signalling pathways activated by RGal in intestinal epithelial cells and (2) determine the ability of RGal to create a pro-resolution inflammatory milieu and mediate neutrophil-epithelial interactions. In order to determine the transcriptionally dependent effects of RGal on epithelial function, Caco-2 monolayers were treated apically for 6, 12 and 24h with RGal, and RNA collected for transcriptome sequencing. Genes with changes in expression more than 3-fold were entered into Enrichr for pathway analysis. In order to confirm changes in protein expression from transcriptome sequencing data, Meso Scale Discovery (MSD) multi-array immunoassay was performed. RGal differentially induced changes in gene expression 6, 12 and 24h post-treatment. While RGal had no significant effect on tight junction gene expression 6h post-treatment, RGal upregulated the expression of inflammatory response genes including neutrophil regulatory genes (CXCL1, 243.9-fold; CXCL2, 15.2-fold; CXCL3, 58.8-fold; CXCL5, 57-fold; CXCL8, 515.6-fold; G-CSF, 18-fold; n=3; p<0.05). Consistent with gene expression data, MSD multi-plex immunoassay revealed an upregulation in CXCL8 family chemokines. For example, CXCL8 production was increased in cell lysates 116.1-fold 2h post-treatment (n=3; p<0.01) and secretion of CXCL8 was increased 11.8-fold in cell supernatants 8h post-treatment (n=3; p<0.05). RGal drives the expression of neutrophil regulatory genes in intestinal epithelial cells. Thus, RGal may contribute a pro-resolution inflammatory milieu by facilitating neutrophil-epithelial interactions. Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC); The American Physiological Society (APS)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».