A73 DIETARY FIBRE IMPROVES INTESTINAL EPITHELIAL BARRIER FUNCTION THROUGH TLR4 ACTIVATION
Notice bibliographique
Résumé
The beneficial effects of dietary fibre have been recognized for many years. These complex polysaccharides are indigestible and fermented by gut microbiota, promoting advantageous effects to intestinal mucosa indirectly. Polysaccharides also have direct effects on intestinal epithelial barrier function and we have previous shown that rhamnogalacturonan (RGal), a polysaccharide isolated from the plant Acmella oleracea, promotes barrier function in human colonic epithelial Caco-2 cells. However, the underlying mechanism of action of RGal remains unclear. We aimed to investigate if RGal directly enhances intestinal epithelial barrier function through TLR4 activation. Human TLR4/CD14/MD2 transfected HEK 293 reporter cells were incubated with RGal (1000 μg/ml) with/without C34 (TLR4 inhibitor, 10 ng/ml) for 24 hrs. Supernatants were collected and activation of TLR4 was detected by using the secreted alkaline phosphatase assay (Invivogen). LPS (10 ng/ml) was used as positive control. Caco-2 cells were seeded on Millicell supports for 6 days and treated apically with vehicle (0.01% DMSO in PBS) and C34 (100 ng/ml). After 1 hr, cells were mounted in Ussing chambers and treated apically with RGal (1000 μg/ml). Transepithelial electrical resistance (TER) and FITC-dextran flux were measured. In another set of experiments, the monolayers were treated apically with GF109203X (pan-PKC inhibitor, 500 nM), myristoylated PKCζ pseudosubstrate inhibitor (10 μM) and Go6976 (PKCα/β inhibitor, 10 nM) for 10 minutes before apical addition of RGal (1000 μg/ml). Incubation of TLR4-expressing HEK cells with RGal (1000 μg/ml) activated TLR4 at similar levels compared with LPS (10 ng/ml). In addition, C34 (10 ng/ml) significantly inhibited both RGal and LPS activation without altering cell viability (assessed via MTT assay). Apical treatment of cells with RGal increased TER and reduced FITC-dextran flux compared to control. C34 reversed the RGal effects in TER. The RGal-mediated decrease in macromolecular permeability was dependent on PKC but not on PKCζ or PKCα/β. These data suggest that RGal enhances intestinal epithelial barrier function through activation of TLR4 and the PKC signaling pathway. Elucidation of RGal mechanisms of action could lead to new approaches to the treatment of inflammatory bowel diseases. NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».