Abstract 623: Activating Liver X Receptors Alters Endothelial Progenitor Cell Differentiation and Enhances the Release of Factors that Reduce Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
The liver x receptors (LXRα/β) are nuclear receptors that are highly expressed in macrophages and endothelial progenitor cells (EPCs). EPCs are bone marrow (BM) derived cells that facilitate endothelial repair through the secretion of factors. The importance of LXRs in preventing atherosclerosis has been attributed to promoting cholesterol efflux from macrophages. However, a role for EPCs in the LXR response has not been explored. We hypothesized that LXR activation in EPCs contributes to their anti-atherogenic effects by preventing endothelial activation during atherogenesis. In the Lxr -/- mice, circulating EPCs were decreased by 27% compared to WT, while myeloid populations were increased. Isolated hematopoietic stem cells treated with LXR agonist (1μM GW3965) ex vivo showed a 36% increase in the number of EPC colonies formed, while myeloid colonies were decreased by 25%. GW3965 treatment during EPC differentiation resulted in a 76% decrease in endothelial lineage marker ( Cd144 and Vegfr2 ) expression. To investigate endothelial cell activation, activated human umbilical vein endothelial cells were incubated with the conditioned media (CM) from GW3965-treated WT EPCs, which reduced THP-1 monocyte adhesion by 36% compared to the CM from vehicle treatment. To determine the effects of the EPC-derived CM in vivo , Ldlr -/- mice were injected with concentrated CM bi-weekly over an 8-week period, which decreased aortic sinus lesion area by 52% compared to the media control injections. Taken together, the loss of LXRs perturbed hematopoietic balance in vivo , while the activation of LXRs were associated with enhanced ex vivo EPC formation. Furthermore, LXR activation altered EPC differentiation and secretome resulting in decreased in vitro endothelial-monocyte adhesion. When administered to atherosclerotic-prone mice, these secreted factors reduced lesion formation in the aortic sinus. These data suggest that LXRs reduce the development of atherosclerosis in part through the release of EPC-derived factors that can reduce endothelial activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».