Mechanisms by which plant extracts delay aging in yeast by targeting certain signaling pathways and modulating lipid metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The yeast Saccharomyces cerevisiae is a unicellular eukaryote that has been successfully used as a model organism for discovering signaling pathways and chemical compounds that modulate cellular aging, define organismal lifespan, and influence organismal fitness not only in yeast but also in various multicellular eukaryotes. Using a robust quantitative assay for measuring yeast chronological lifespan, we discovered six plant extracts (PE; i.e. PE4, PE5, PE6, PE8, PE12 and PE21) whose longevity‐extending efficiencies greatly exceed those of currently known natural anti‐aging compounds, such as resveratrol, rapamycin, spermidine, caffeine, and lithocholic acid. Our genetic, biochemical, and mass spectrometry‐based lipidomic analyses uncovered the following mechanisms by which these PE delay yeast chronological aging by targeting certain signaling pathways and modulating lipid metabolism: (1) PE4 attenuates the inhibiting effect of the pro‐aging TOR (target of rapamycin) signaling pathway on the anti‐aging AMP‐activated protein kinase (AMPK/Snf1), increases the intracellular concentration of phosphatidic acid (PA), and decreases the concentration of triacylglycerols (TAG; the major form of energy storage in yeast and other eukaryotes); (2) PE5 mitigates the pro‐aging cAMP/PKA (cAMP/protein kinase A) signaling pathway, greatly elevates the concentration of PA, reduces the concentration of TAG, and rises the concentration of cardiolipin (CL; a phospholipid synthesized only within mitochondria in yeast and other eukaryotes); (3) PE6 targets currently unknown pro‐ and/or anti‐aging pathways of longevity regulation, increases the concentration of PA and phospholipids other than CL, and decreases the concentration of TAG; (4) PE8 weakens the inhibiting effect of the pro‐aging cAMP/PKA signaling pathway on the anti‐aging AMPK/Snf1, enlarges the concentrations of PA, CL and all other phospholipids, and lessens the concentration of TAG; (5) PE12 activates the anti‐aging protein kinase Rim15 (on which the pro‐aging TORC1 and cAMP/PKA signaling pathways converge), and decreases the concentrations of CL and TAG; and (6) PE21 attenuates the pro‐aging protein kinase Sch9 (which is activated by the pro‐aging TOR and Pkh1/2 signaling pathways), elevates the concentrations of PA and phospholipids other than CL, and reduces the concentration of TAG. Support or Funding Information Supported by NSERC of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».