A144 A NEW ROLE OF THE P2X7 RECEPTOR IN THE DEVELOPMENT OF THE INTESTINAL EPITHELIUM
Notice bibliographique
Résumé
The P2X7 receptor (P2X7R) is an extracellular ATP-gated cation channel and its activation results in numerous downstream events including the release of inflammatory mediators and modulation of cell proliferation and death. P2X7R is expressed in intestinal epithelial cells (IEC), but its role is still poorly understood. We have shown that P2X7R was expressed in the top 2/3 of rat’s jejunum villi and that its activation decreased intestinal glucose absorption. At the transcriptional level, CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) drives P2RX7 gene expression in the small intestine. We observed that P2X7R expression coincides with CDX2 accumulation, an IEC transcription factor (TF) that regulates cell differentiation. CDX2 cooperates with several TFs such as GATA4. For this project, we hypothesized that P2X7R expression along the crypt-villus axis is differentially regulated, and that its expression is crucial for proper intestinal function. The project objectives were: 1) To elucidate P2X7R functional role in intestinal epithelium biology, and 2) To determine the nature of specific TFs involved in regulating P2RX7 promoter activity along the intestine crypt-villus axis. We took advantage of the Drosophila melanogaster model as it is devoid of P2X orthologs. The human P2RX7 (hP2RX7) was expressed specifically in the fly intestine and eyes and impacts on cell differentiation and tissue architecture characterized. Results were confirmed in wild type (P2rx7+/+) and knockout (P2rx7-/-) mice. Proliferation and migration was determined via BrdU incorporation. Impact on differentiation and polarization was characterized by measuring IEC specific markers expression, and cell junction integrity. Luciferase assays and Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) were used to test for the capacity of the identified TF to activate and bind P2RX7 promoter region. Ectopic hP2RX7 expression in D. melanogaster eyes resulted in disorganization eye architecture, suggesting default in cell fate. In P2rx7-/- mouse jejunum, the absence of P2X7R expression was characterized by a decrease expression of sucrase-isomaltase, an enterocyte marker. These results suggest for a role of this receptor in the differentiation or polarization of epithelial cells. At the transcriptional level, luciferase assays have shown that GATA4 can activate hP2RX7 promoter. Beside our recent report on the role of P2X7R in IECs glucose absorption, the regulation of P2X7R expression and associated IEC functions are scarce but our results suggest a new role of P2X7R in IEC differentiation and identify the molecular events regulating its expression will lead to a better understanding of its function in IECs biology. NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».