A21 ANTIBIOTICS SUPPRESS INTESTINAL ANTIVIRAL RESPONSES IN A MICROBIOTA-INDEPENDENT MANNER
Notice bibliographique
Résumé
Oral antibiotics are commonly administered to mice, and effects seen following these treatments are typically ascribed to the depletion of the intestinal microbiota; however, these effects may also be due to direct effects of the antibiotics on the host. In vitro studies have shown that various antibiotics can suppress many immune functions, but despite the frequent use of antibiotics in the clinic and research, potential microbiota-independent effects of antibiotics in vivo have been understudied. Here, we use murine norovirus strain CR6 (MNV-CR6) to investigate the effects of an oral antibiotic cocktail on intestinal immune responses. MNV-CR6 forms a persistent infection limited to the murine colon, a site containing high numbers of antibiotic-sensitive microbes which have been suggested to influence antiviral immunity. Importantly, while MNV-CR6 provokes an antiviral CD8+ T cell response, the magnitude of this response has no observed effect on the course of the infection, allowing us to study the effects of antibiotics on antiviral immunity without significantly influencing the underlying infection. We aimed to investigate the effects of an oral antibiotic cocktail on antiviral immune responses to MNV-CR6 infection, including whether antibiotic-mediated effects were microbiota-dependent. Conventional (CNV) and Germ-Free (GF) C57Bl/6J mice were administered a cocktail of ampicillin, gentamicin, metronidazole, neomycin, and vancomycin in drinking water for two weeks prior to oral infection with MNV-CR6. At 11 days post-infection, lymphocytes were isolated from the colon and tetramer stained to identify MNV-specific CD8+ T cells. Viral loads were assessed by qPCR of colon tissue. To determine whether the microbiota is necessary for MNV-CR6 infection, we infected CNV and GF mice with MNV-CR6 and assessed viral loads. GF status did not significantly impact viral load, indicating that the microbiota is dispensable for MNV-CR6 infection. Similarly, we assessed the effect of antibiotics on viral load. In both CNV and GF mice, antibiotic treatment did not significantly impact viral load. Next, we assessed the effects of antibiotics on the generation of an antiviral CD8+ T cell response to MNV-CR6. CNV and GF mice were treated with an oral antibiotic cocktail prior to infection with MNV-CR6, and lymphocytes were isolated from the colon. While untreated mice generated MNV-specific CD8+ T cells, antibiotics prevented this response. Importantly, this effect was seen in both CNV and GF mice, indicating that the effect of the antibiotic treatment was microbiota-independent. Our results indicate that antibiotic treatment can profoundly suppress antiviral immune responses in a microbiota-independent manner. These results may have implications for the use of antibiotics clinically and in microbiota research. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».