Abstract 375: Interaction of Plasma Autotaxin and Extracellular Vesicles in Rheumatoid Disease Patients Induces Circulating Cell Activation
Notice bibliographique
Résumé
Background: the frequency and severity of cardiovascular disease (CVD) is higher in patients suffering from Rhumatoid Arthritis (RA) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE) than healthy individuals, likely due to the direct impact of systemic inflammation on the atherosclerotic plaque. Several factors can contribute to cardiovascular damage, including pro-inflammatory lipid mediators such as lysophosphatidic acid (LPA) produced by a lysophospholipase enzyme named autotaxin (ATX). Extracellular vesicles (EVs) are also abundant in blood from patient developing atherosclerotic plaque, and recently EVs from arthritic synovial fluid were found to interact with phospholipase and release inflammatory lipids. Objective: we therefore sought to understand how EVs and ATX may cooperate in the context of rheumatoid disease to promote inflammation. Results: we observed that plasma from RA and SLE patients, analysed by ELISA, contained high concentrations of ATX compared to the plasma from healthy people (pvalue =0.0001). The plasma of these patients, analysed by nanoparticle flow cytometry, also contained high concentration of EVs and these EVs are decorated by ATX, on their surface. As the presence of EVs indicated cell activation due to different endogenous stimuli such as LPA, we found in vitro that different species of LPA activate circulating blood cell to produce EVs (observed by flow cytometry and electronic microscopy), suggesting that LPA serves as an activating signal for EV production. In summary, our results show that ATX bind EVs and produces LPA that activates circulating cells in RA and SLE patients. ATX and LPA could serve as biomarkers and therapeutic target in accelerated CVD in patients with rheumatoid diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».