A43 CHROMOGRANIN-A REGULATES INDIRECTLY EPITHELIAL REPAIR VIA THE ALTERNATIVELY ACTIVATED MACROPHAGES IN COLONIC INFLAMMATORY STATES
Notice bibliographique
Résumé
Chromogranin-A (CHGA), alternatively activated macrophages (M2), and intestinal epithelial cells (IECs) play a significant role during the progression of inflammatory bowel disease (IBD) with M2 being able to regulate IECs. Previously, we demonstrated that chromofungin and catestatin, CHGA-derived peptides, regulate epithelial cell dynamics to improve intestinal inflammation through direct effects on thigh junction (TJ) protein and human colonic epithelial cells (Caco2). Surprisingly, in an experimental model of colitis, the lack of CHGA improves colonic inflammation via an upregulation of M2 markers, and, in active UC biopsies M2 markers were decreased and CHGA mRNA expression correlated negatively with them. Here, we investigated the interplay between the lack of CHGA, M2, and IECs in colitis. mRNA expression of CHGA, TJ proteins (Claudin-1 [CLDN1], zonula occludens-1 [ZO1], occludin [OCLN]), epithelial associated cytokines (IL8, IL18), and collagen (COL1A2) were determined in human colonic tissues and correlation were assessed with CHGA. Acute colitis (5 % DSS, 5 days) was induced in Chga-C57BL/6-deficient (Chga-/-) and wild-type (Chga+/+)mice. Disease activity index (DAI), collagen deposition, colonic TJ proteins, Il-18, Col1a1were determined. Naïve Chga-/-and Chga+/+ peritoneal macrophages were isolated and exposed for 6 h to IL-4/IL-13 (20 ng/ml) to promote an M2 profile. Caco-2 epithelial cells were cultured with Chga-/-and Chga+/+ M2-conditioned medium for 24 h then exposed to 5% DSS for an additional 24 h. Functional properties including proliferation, viability, wound healing were assessed. Compared to healthy individuals, active UC patients demonstrated an increase of CHGA, IL8, IL18, and COL1A2, associated with a decrease of TJ proteins (CLDN1, ZO-1 OCLN). CHGA correlated positively with IL8, IL18, and COL1A2 and negatively with TJ proteins. Deletion of Chga reduced the severity of colitis, colonic collagen deposition, and colonic IL-18, but maintained colonic TJ proteins. We confirmed that M2 polarized Chga-/- macrophages produced more M2 mediators when compared to Chga+/+M2, but here, we demonstrated that Chga-/- M2-conditioned medium protected Caco-2 cells from DSS and oxidative stress injuries by improving Caco-2 cells wound healing, proliferation, viability, by maintaining TJ proteins levels and decreasing the release of IL-8 and IL-18 when compared with Chga+/+ M2-conditioned medium. CHGA indirectly contributes to the development of intestinal inflammation through the regulation of epithelial repair via alternatively activated macrophages. CCC, CIHRCanadian Institutes of Health Research (CIHR) Postdoctoral Fellowship
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».