Abstract 620: miRNA Nanoparticles Targeting Cholesterol Efflux: a Promising Tool for the Treatment of Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
The prevention and treatment of cardiovascular diseases (CVD) has largely focused on lowering circulating LDL cholesterol, yet a significant burden of atherosclerotic disease remains even with low LDL. Recently, microRNAs (miRNAs) have emerged as exciting therapeutic targets for CVD. miRNAs are small noncoding RNAs that post-transcriptionally regulate gene expression by degradation or translational inhibition of target mRNAs. A number of miRNAs have been found to modulate all stages of atherosclerosis, particularly those that promote cholesterol efflux from lipid laden macrophages in the vessel wall. However, one of the major challenges of miRNA-based therapy is to achieve tissue-specific, efficient and safe delivery of miRNAs in vivo . Objective: We therefore sought to develop chitosan/miRNA nanoparticles, deliver them to the plaque, and determine if these miRNAs can promote cholesterol efflux to decrease atherosclerosis. Results: We conjugated negatively charged miRNAs with tripolyphosphate (TPP) to support crosslinks between polymeric and nucleic acid units, which were then mixed with varying ratios of chitosan polymer to form nanoparticles that ranged from 150-180nm in size. We next optimized the efficiency of intracellular delivery of different chitosan/miRNA ratios to mouse macrophages (MΦ). We find chitosan nanoparticles can protect as well as transfer exogenous miR-33 to naïve MΦ and reduce mRNA and protein expression of its target gene, ABCA1, confirming that miRNAs delivered via nanoparticle can escape the endosomal system and function in the RISC complex. Because ABCA1 plays a key role in stimulating the efflux of cholesterol from MΦ, we also confirmed that MΦ treated with chitosan/miR-33 nanoparticles exhibited reduced cholesterol efflux to Apolipoprotein A1, further confirming functional delivery of the miRNA. Using this formulation, we have developed a panel of miRNA nanoparticles delivering miRNAs that enhance ABCA1 expression and promote cholesterol efflux. Conclusions: miRNAs can be efficiently delivered to macrophages via nanoparticles where they can function to regulate ABCA1 expression and cholesterol efflux, suggesting that these miRNA-nanoparticles can be used in vivo to target atherosclerotic lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».