MiR-34a to enhance the radiosensitivity of 22RV1 and 22RV1-radiation resistance prostate cancer cell lines.
Notice bibliographique
Résumé
74 Background: Radiation therapy (RT) is a standard treatment option for men with prostate cancer (PCa), yet men still fail RT at a rate of up to 50%. MicroRNAs (miRNAs) can influence the tumor RT response, and the abundance or lack of specific miRNAs can alter radiosensitivity through alteration of survival pathway signals. We show that altered expression of miR-34a plays an important role in radiosensitivity. Methods: Both clinical and molecular data from TCGA-PRAD cohort were analyzed. MiR-34a expression was also determined in an independent cohort of 30 patients with PCa treated with RT. An RT resistant subline (22RV1-IRR) from the parental 22RV1 line was generated. MiR-34a expression level was determined in 22RV1, 22RV1-IRR and PrEC cells. 22RV1 and 22RV1-IRR cells were transfected with miR-34a mimics. Stable clones overexpressing miR-34a were generated. The influence of miR-34a on cellular proliferation, migration, clonogenic survival and response to RT was measured using standard assays. Results: Analysis of TCGA-PRAD data showed that low levels of miR-34a was associated with biochemical recurrence (BCR). In our cohort of 30 PCa patients treated with RT, miR-34a was consistently under expressed and associated with BCR. MiR-34a was down regulated in 22RV1 cells compared to PrEC cells and further down regulated in 22RV1-IRR cells. 22RV1 - IRR cells expressed lower levels of TP53, but overexpressed cMYC, BIRC5 (survivin) and E2F3. MiR-34a mimics resulted in a decreased expression of survivin at the mRNA and protein level in 22RV1 and 22RV1-IRR cells. MiR-34a expression was unregulated in response to RT in both cell lines. Survivin and E2F3 expression were down regulated in response to RT in both cell lines. MiR-34a mimics suppressed cell proliferation in 22RV1 and 22RV1-IRR cells. MiR-34a mimics also suppressed cellular migration, by the wound healing assay, in both 22RV1 and 22RV1-IRR cells. Stable clones overexpressing miR-34a were associated with increased radiosensitivity via clonogenic survival assay. Conclusions: Together, these data suggest that low expression of miR-34a is associated with BCR and overexpression of miR-34a enhances radiosensitivity by the downregulation of survivin and E2F3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».