Identification of fibrinogen as a natural inhibitor of MMP-2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Non-genetic MMP-2 insufficiency is a relatively unexplored condition which could be induced by pathological overexpression of endogenous MMP-2 inhibitors such as TIMPs and/or the acute phase reactant alpha-2-macroglobulin. Here, we investigate the hypothesis that human fibrinogen (FBG) – an acute phase reactant – inhibits human MMP-2. Following an unexpected observation where sera from human donors including arthritis patients with increased levels of serum FBG exhibited reduced binding of serum proMMP-2 to gelatin, we found that human FBG (0 to 3.6 mg/mL i.e., 0 to 10.6 μM) concentration-dependently inhibited human proMMP-2 and MMP2 from binding to gelatin. Moreover, at normal physiological concentrations, FBG (5.29–11.8 μM) concentration-dependently inhibited (40–70% inhibition) the cleavage of fluorescein-conjugated gelatin by MMP-2, but not MMP-9. Indicative of a mixed-type (combination of competitive and non-competitive) inhibition mechanism, FBG reduced the Vmax (24.9 ± 0.7 min−1 to 17.7 ± 0.9 min−1, P < 0.05) and increased the Michaelis-Menten constant KM (204 ± 6 nM to 478 ± 50 nM, P < 0.05) for the reaction of MMP-2 cleavage of fluorescein-conjugated gelatin. In silico analyses and studies of FBG neutralization with anti-FBG antibodies implicated the domains D and E of FBG in the inhibition of MMP-2. In conclusion, FBG is a natural selective MMP-2 inhibitor, whose pathological elevation could lead to MMP-2 insufficiency in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».