Impact of concurrent medications on outcomes with PD1/PD-L1 inhibitors for metastatic urothelial carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
435 Background: The impact of concurrent medications (meds) on outcomes with PD1/PD-L1 inhibitors in metastatic urothelial carcinoma (mUC) is unclear. We investigated whether candidate concurrent meds (NSAIDS [N], metformin [M], antibiotics [A], statins [S] and corticosteroids [C]) have an association with outcomes in mUC patients (pts) receiving a PD1/PD-L1 inhibitor. We hypothesized that A and C compromise outcomes, while N, M and S improve outcomes. Methods: Data from mUC pts who received PD1/PD-L1 inhibitors at the Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) was obtained. The concurrent medication was required to be administered within 1 month before starting to anytime during PD1/PD-L1 inhibitor therapy. A Cox regression analysis was done to study the association of variables with response and survival. Results: Data was available for 101 pts with mUC who received atezolizumab [n = 52], pembrolizumab [n = 39], nivolumab [n = 9] and durvalumab [n = 1]. Prior platinum had been administered in 74 pts (73.2%), 25 were chemonaive (24.8%) and prior therapy status was unknown in 2 pts (2%). The concurrent meds were N (n = 30), M (n = 7), A (n = 26), S (n = 33) and C (n = 12). The median survival was 57.9 weeks. Response was seen in 26 pts [25.7%]. A was associated with a lower probability of response (11.5%) than those not on A (30.7%), and worse survival (HR = 1.93, 95% CI 1.93 – 3.42, P = 0.024). Pts who received neither A nor C, one of them or both had a response rate (RR) of 30.6%, 20% and 0%, and median survival of 65.3, 53.1 and 14.9 weeks, respectively (HR = 3.02, 95% CI = 1.34-6.83, p = 0.027). Pts who did not receive N, M and S (n = 52) exhibited a median OS of 39.6 weeks, while those who received ≥1 of these meds (n = 49) exhibited a median survival of 160.3 weeks (p = NS). The study is limited by the retrospective design and modest sample size. Conclusions: In this hypothesis-generating study, concurrent antibiotics or corticosteroids compromised outcomes in mUC pts receiving a PD1/PD-L1 inhibitor and receiving both further compromised outcomes. The numerically higher survival with concurrent N, M or S did not attain statistical significance, but requires further study in larger datasets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».