Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): pooled data from six clinical trials
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Nintedanib is an approved treatment for IPF that slows disease progression by reducing the rate of decline in forced vital capacity. To characterize the safety and tolerability of nintedanib, we analyzed adverse events (AEs) based on pooled data from six clinical IPF trials. Methods Data from patients treated with nintedanib 150 mg bid in the 52-week Phase II TOMORROW trial (NCT00514683) and/or open-label extension (NCT01170065), the two 52-week Phase III INPULSIS trials (NCT01335464, NCT01335477) and/or open-label extension INPULSIS-ON (NCT01619085), and a Phase III b trial (placebo-controlled up to 12 months and open-label up to 12 months [NCT01979952]) were pooled. Dose reductions to 100 mg bid and treatment interruptions were allowed to manage AEs. All AEs reported by investigators were coded according to MedDRA. Event rates (ERs) per 100 patient exposure–years were calculated based on AEs with onset within 28 days (14 days in TOMORROW) after the last dose. Results In the 1126 patients the mean (SD) exposure to nintedanib was 27.7 (20.5) months, max. 93.1 months. Total exposure was 2599 patient–years. AEs that led to permanent dose reduction and permanent discontinuation of nintedanib were 12.8 and 23.8 events per 100 patient exposure–years. ERs reported in the pooled population were generally lower than in the INPULSIS trials (Table). Diarrhea was the most frequent AE. Diarrhea led to permanent dose reduction and permanent discontinuation of nintedanib in 17.2% and 8.8% of patients, respectively. Conclusion Data from the largest set of nintedanib-treated patients with IPF analyzed to date demonstrated that nintedanib had a manageable safety and tolerability profile. Diarrhea was the most frequent AE in patients treated with nintedanib, but was managed without treatment discontinuation in most patients. Tab. 1 AE rates per 100 patient exposure–years Nintedanib pooled population (n = 1126) INPULSIS trials Nintedanib (n = 638) Placebo (n = 423) AE rate > 10 per 100 patient exposure–years pooled. *MedDRA term ‘IPF’, incl. disease worsening/IPF exacerbations. Diarrhea 76.5 112.6 25.6 Nausea 18.0 34.9 7.0 Nasopharyngitis 15.1 19.6 22.0 Bronchitis 14.5 15.5 15.0 Cough 13.2 16.1 16.2 Progression of IPF* 12.9 11.8 17.7 Vomiting 11.2 17.1 2.7 Upper respiratory tract infection 10.1 12.1 13.3 * * presented ATS 2018
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,021 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».