NCIC CTG IND.206: A phase II umbrella trial of sunitinib (S) or temsirolimus (T) in advanced rare cancers.
Notice bibliographique
Résumé
2594 Background: Patients (Pts) with rare cancers have few treatment options due to the challenges of conducting clinical trials when projected accrual is low. However, rare cancers may have driver mutations that can be targeted with potentially dramatic therapeutic effects. Methods: IND.206 is a multi-center, non-randomized phase II study of S or T in 11 rare tumor cohorts ( < 100 eligible patients/year in Canada). Cohorts: 8 histologic, 2 genetic, 1 exploratory unspecified. Pts received S (50 mg PO daily x 28 days, q 6 weeks) or T (25 mg IV weekly, q 6 weeks). Each cohort and drug was evaluated separately using a 2 stage design targeting 5 versus 25% RECIST response rate. Blood and tumor were collected for genomic analyses. For trial efficiency, 1) pts could be re-entered to the alternate drug at progression; 2) data collection and SAE reporting were streamlined; 3) cohorts could be stopped early for activity, inactivity or failure to accrue. Central pathology review was performed. Results: The trial was activated in 7/2011. To date, 134 patients were enrolled, 156 registered (22 pts crossed over). 132 are evaluable for response, 134 are evaluable for toxicity. 4 cohorts failed meet the minimum accrual. Only the medullary thyroid cohort treated with S met the protocol defined activity level. Responses were seen in the following: medullary thyroid carcinoma (7/16 on S), clear cell carcinomas of ovary/endometrium (3/22 S; 3/22 T), pheochromocytomas and paragangliomas (1/4 S), 1 extraskeletal myxoid chondrosarcoma (ESMCS) on S, 1 perivascular epithelioid cell tumor on T. Responses were not seen in vascular sarcomas (n = 16 10 S, 6 T) Ewing’s sarcoma family tumours (n = 10, T), adrenocortical (n = 12 S, 10 T) or thymic carcinomas (n = 5 S, 2 T) despite case reports in the literature. Toxicity was consistent with previously studies although quantity of grade 1-2 and expedited reports were reduced as per protocol. Genomic studies are underway. Conclusions: S and T induce responses in clear cell carcinomas of ovary and endometrium, medullary carcinoma of thyroid, paraganglioma and ESMCS. Case reports in the literature may overestimate activity. Our umbrella design is efficient for evaluating drug activity in rare cancers. Clinical trial information: NCT01396408.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».