Targeting MAPK phosphorylation of Connexin43 provides neuroprotection in stroke
Notice bibliographique
Résumé
Connexin43 (Cx43) function is influenced by kinases that phosphorylate specific serine sites located near its C-terminus. Stroke is a powerful inducer of kinase activity, but its effect on Cx43 is unknown. We investigated the impact of wild-type (WT) and knock-in Cx43 with serine to alanine mutations at the protein kinase C (PKC) site Cx43S368A, the casein kinase 1 (CK1) sites Cx43S325A/328Y/330A, and the mitogen-activated protein kinase (MAPK) sites Cx43S255/262/279/282A (MK4) on a permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) stroke model. We demonstrate that MK4 transgenic animals exhibit a significant decrease in infarct volume that was associated with improvement in behavioral performance. An increase in astrocyte reactivity with a concomitant decrease in microglial reactivity was observed in MK4 mice. In contrast to WT, MK4 astrocytes displayed reduced Cx43 hemichannel activity. Pharmacological blockade of Cx43 hemichannels with TAT-Gap19 also significantly decreased infarct volume in WT animals. This study provides novel molecular insights and charts new avenues for therapeutic intervention associated with Cx43 function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».