Iron nanoparticle-labeled murine mesenchymal stromal cells in an osteoarthritic model persists and demonstrates anti-inflammatory mechanism of action
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Osteoarthritis (OA) is characterized by cartilage degradation and chronic joint inflammation. Mesenchymal stem cells (MSCs) have shown promising results in OA, but their mechanism of action is not fully understood. We hypothesize that MSCs polarize macrophages, which are strongly associated with joint inflammation to more homeostatic sub-types. We tracked ferumoxytol (Feraheme™, iron oxide nanoparticle)-labeled murine MSCs (Fe-MSCs) in murine OA joints, and quantified changes to homeostatic macrophages. 10-week-old C57BL/6 male mice (n=5/group) were induced to undergo osteoarthritis by destabilization of medical meniscus (DMM) or sham surgery. 3 weeks post-surgery, mice were injected intra-articularly with either fluorescent dye-(DiR) labeled or DiR+ferumoxytol-labeled (DiR+Fe) bone marrow mesenchymal stem cells (MSC, 50×10 3 MSCs/mouse) or saline (control), to yield 4 groups (n=5 per group for each timepoint [1, 2 and 4weeks]): i) DMM+Saline; ii) DMM+DiR+Fe-MSC; iii) DMM+DiR MSC; iv) SHAM+DiR+Fe-MSC and saline in contralateral knee. 4 weeks after injection, mice were imaged by MRI, and scored for i) OARSI to determine cartilage damage and ii) immunohistochemical changes in CD206, F480 and Prussian Blue/Sca-1 to detect homeostatic macrophages, total macrophages and ferumoxytol-labeled MSCs respectively. Ferumoxytol-labeled MSCs persisted in DMM knee joints at greater levels than in SHAM-MSC knee joints. We observed no difference in OARSI scores between MSC and vehicle groups. Sca-1 and Prussian Blue co-staining confirmed the ferumoxytol label resides in MSCs, although some ferumoxytol label was detected in proximity to MSCs in macrophages, likely due to phagocytosis of apoptotic MSCs, increasing functionality of these macrophages through MSC efferocytosis. We showed decreased MRI synovitis scores in MSC-treated compared to control animals. For the first time we show that MSC-treated OA mice had increased macrophage infiltration (p<0.08) with an increased proportion of CD206+ (homeostatic) macrophages (p<0.01), supporting our hypothesis that MSCs modulate synovial inflammation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».