Low Cerebrospinal Fluid Levels of Melanotransferrin Are Associated With Conversion of Mild Cognitively Impaired Subjects to Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
The disruption of iron metabolism and iron transport proteins have been implicated in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). Serum melanotransferrin (MTf), a transferrin homolog capable of reversibly binding iron, has been proposed as a biochemical marker of AD. MTf has also been shown to be elevated in iron-rich reactive microglia near amyloid plaques in AD. We examined the association of CSF MTf to hippocampal volumes and cognitive tests in 86 cognitively normal, 135 mild cognitive impairment (MCI) and 66 AD subjects. CSF was collected at baseline for MTf, Aβ, total-tau and phosphorylated-tau measurements. Serial cognitive testing with ADAS-Cog13, Rey’s auditory visual learning test (RAVLT), mini-mental state examination (MMSE) were performed alongside hippocampal MRI volumetric analysis for up to ten years after baseline measurements. High levels of baseline CSF MTf were positively associated with hippocampal volume (R2 = 22%, β = 0.202, p = 0.017) and RAVLT scores (R2 = 7.30%, β = -0.178, p = 0.043) and negatively correlated to ADAS-Cog13 (R2 = 17.3%, β = 0.247, p = 0.003) scores in MCI subjects. Interestingly, MCI subjects that converted to AD demonstrated significantly lower levels of CSF MTf (p = 0.020) compared to MCI non-converters at baseline. Diminished CSF MTf observed in MCI-converters to AD may arise from impaired transcytosis of MTf from blood into the brain tissue/CSF and/or increased MTf export from the CSF into the blood arising from attenuated competition with reduced levels of CSF Aβ. Further investigations are required to determine the source of CSF MTf and how brain MTf is regulated by cellular barriers, Aβ and activated microglia surround plaques in AD pathophysiology. In conclusion, low CSF MTf may identify those MCI individuals at risk of converting to AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».