75 Inhibition of GRK2 Suppressed TNFα-Induced Inflammatory Signaling and Pro-Fibrotic Factor in Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
TNFα is significantly elevated in burned patients and plays a role in the pathogenesis of cardiac dysfunction. In addition, increased G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) modulates cardiac dysfunction. Therefore inhibition of GRK2 and TNFα signaling may be a viable option for burn induced cardiac dysfunction. However, the relationship between the two pathways has not been elucidated. In the present study, we explored the effect of GRK2 inhibitor (GRK2-I) on TNFα-induced pro-inflammatory and pro-fibrotic signaling in cardiomyocytes. H9c2 cardiomyocytes were exposed to TNFα and were treated with or without GRK2-I. Cellular proteins were analyzed with Western blot and immunofluorescence assay. TNFα treatments dramatically increased pro-inflammatory cytokine MCP1, which plays a major role in myocarditis and ischemia/reperfusion injury in cardiomyocytes. Pre-treatment with GRK2-I inhibited TNFα-induced MCP-1 secretion in dose-dependent fashion. Simultaneously, GRK2-I suppressed TNFα-induced NF-κB activation as evidenced by blocking NF-κB p65 nuclear translocation and inhibiting TNFα-stimulated IκBα phosphorylation and degradation. NF-κB chemical inhibitors abrogated TNFα-induced MCP-1 secretion in H9c2 cells. Our data demonstrated that GRK2-I significantly decreased endogenous and inflammatory stimulator-induced fibronectin expression in H9c2 cells. GRK2-I inhibited TNFα-induced inflammation through the NF-κB pathway and attenuated the expression of pro-fibrosis protein fibronectin. GRK2-I may represent a promising cardio-protective agent for burn patients.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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