The alarmins IL-1 and IL-33 differentially regulate the functional specialisation of Foxp3+ regulatory T cells during mucosal inflammation
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Notice bibliographique
Résumé
CD4 + Foxp3 + regulatory T (T REG ) cells are critical mediators of peripheral tolerance and modulators of immune responses. Functional adaptation of T REG cells, through acquisition of secondary transcription factors is critical for their effector differentiation towards local inflammatory stimuli including infections. The drivers and consequences of this adaptation of T REG cell function remain largely unknown. Using an unbiased screen, we identified receptors of the IL-1 family controlling the adaptation of T REG cells. Through respiratory infection models, we show that the IL-33 receptor (ST2) and the IL-1 receptor (IL1R1) selectively identify stable and unstable T REG cells at mucosal surfaces, respectively. IL-33, not IL-1, is specifically required for maintaining the suppressive function of T REG cells. In the absence of ST2, T REG cells are prone to lose Foxp3 expression and acquire RORT and IL1R1, while, in the absence of IL-1R1, they maintain Foxp3 expression and resist the acquisition of a Th17 phenotype. Finally, lack of IL-1 signalling enhances the accumulation of ST2 + T REG over pro-inflammatory T REG cells in a Cryptococcus neoformans infection. These observations show that IL-1 and IL-33 exert opposing functions in controlling the functional adaptation of T REG cells, ultimately dictating the dynamics of adaptive immunity to pathogens.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle