SLMAP-3 is downregulated in human dilated ventricles and its overexpression promotes cardiomyocyte response to adrenergic stimuli by increasing intracellular calcium
Notice bibliographique
Résumé
Structural dilation of cardiomyocytes (CMs) imposes a decline in cardiac performance that precipitates cardiac failure and sudden death. Since membrane proteins are implicated in dilated cardiomyopathy and heart failure, we evaluated the expression of the sarcolemmal membrane-associated protein (SLMAP) in dilated cardiomyopathy and its effect on CM contraction. We found that all 3 SLMAP isoforms (SLMAP-1, -2, and -3) are expressed in CMs and are downregulated in human dilated ventricles. Knockdown of SLMAPs in cultured CMs transduced with recombinant adeno-associated viral particles releasing SLMAP-shRNA precipitated reduced spontaneous contractile rate that was not fully recovered in SLMAP-depleted CMs challenged with isoproterenol (ISO), thus phenotypically mimicking heart failure performance. Interestingly, the overexpression of the SLMAP-3 full-length isoform induced a positive chronotropic effect in CMs that was more pronounced in response to ISO insult (vs. ISO-treated naïve CMs). Confocal live imaging showed that H9c2 cardiac myoblasts overexpressing SLMAP-3 exhibit a higher intracellular calcium transient peak when treated with ISO (vs. ISO-treated cells carrying a control adeno-associated viral particle). Proteomics revealed that SLMAP-3 interacts with the regulator of CM contraction, striatin. Collectively, our data demonstrate that SLMAP-3 is a novel regulator of CM contraction rate and their response to adrenergic stimuli. Loss of SLMAPs phenotypically mimics cardiac failure and crystallizes SLMAPs as predictive of dilated cardiomyopathy and heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».