A102 REGULATION OF ENDPLASMIC RETICULUM STRESS/P53-APOPTITIC PATHWAYS BY CHROMOFUNGIN IN THE CONTEXT OF EXPERIEMENTAL COLITIS
Notice bibliographique
Résumé
Chromogranin-A produced by epithelial enterochromaffin cells is implicated in the development of ulcerative colitis (UC). In an animal model of UC, the lack of CHGA regulates the plasticity of macrophages and p/53 caspase activation in colitis. Over the last years, progresses have been done in understanding the implications of multiple chromogranin-A derived peptides in several pathologies. In UC and macrophages, the transcription factor X-linked binding protein (XBP1) is a key component of the endoplasmic reticulum (ER) stress response, which induces intestinal mucosal injury and epithelial apoptosis. Intestinal epithelial apoptosis is mediated by p53-apoptotic pathway through the activation of p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA), Bcl-2 associated-X protein (BAX), Bcl-2 associated death promoter (BAD) and Bcl-2 antagonist/killer-1 (BAK1) proteins. Previously, we showed that chromofungin (CHGA47-66; CHR) protects against acute colitis by regulating macrophage-cytokines production. However, the effects of CHR on ER stress/p53-dependent apoptosis in colitis are still unknown. We aimed to investigate whether CHR suppress inflammation-induced epithelial apoptosis through ER stress/p53-apoptosis in colitis UC-related colitis was induced in C57BL/6 mice (7 weeks) by administering DSS (5%, 5 days). Preventive CHR (2.5 mg/kg/day) or vehicle (Saline) treatments started 1-day before colitis induction and lasted for 5-days. Disease activity index, histologic scores, XBP1, and modulator of apoptosis, PUMA, BAD, BAX, BAK1were quantified using whole colonic sections and q-RT-PCR. Naive peritoneal macrophages were exposed to CHR (200 ng/ml, 2h) or PBS and then to LPS (100 ng/ml, 6h) to promote classically activated macrophages (M1) and the same markers were studied. In colitic conditions, CHR treatment ameliorated the onset and severity of colitis, which was associated with a significant reduction in ER stress/p53-dependent apoptosis as reflected by a significant decrease of Xbp1, Puma, Bad, Bax and Bak1. In vitro, compared to untreated group, LPS-stimulated macrophages treated with CHR demonstrated a significant decrease of Xbp1, Puma, Bad, Bax and Bak1 when compared to LPS PBS-treated macrophages. CHR decreases the severity of colitis and the inflammatory process via the suppression of mucosal and pro-inflammatory macrophages-related ER stress and p53-dependent apoptosis. Functional analysis of CHGA may lead to a novel therapy for IBD. CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».