Immunogenomic landscape of neuroendocrine small cell prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
217 Background: Neuroendocrine small cell prostate cancer (NEPC) is a lethal variant of prostate cancer (PCa) unresponsive to hormone therapy and associated with poor prognosis. Cisplatin induces short-lived responses and therefore alternative novel therapeutic options are urgently needed. Methods: Prostate specimens from radical prostatectomy or transurethral resection (benign prostate specimens n = 4, primary untreated or neoadjuvant hormone-treated adenocarcinoma n = 30, castrate-resistant prostate cancer-CRPC n = 38 and NEPC n = 16) were evaluated for PD-L1 (SpringBio, M4420), AR, chromogranin A, synaptophysin, NSE and CD56 expression by immunohistochemistry (IHC). Archival tissue from liver, lymph nodes and prostate from 30 additional patients with de novo and treatment emergent NEPC were analyzed for PD-L1 expression by IHC. The intensity was assessed as percentage of positive cells / mm2 of tissue. Targeted and whole exome sequencing of the high-density tumor areas were performed and correlated to the PD-L1 status (PD-L1+ve: > 1% of positive cells). OS was calculated from the date of diagnosis of NEPC to death. We set out to define PD-L1 expression and immunogenomic characteristics of NEPC. Results: PD-L1 was expressed in 0%, 5%, 10% and 41% of benign, adenocarcinoma, CRPC and NEPC specimens, respectively. The PD-L1 expression intensity was significantly higher in patients with NEPC (mean: 40%, range: 5-100%) compared to benign, adenocarcinoma and CRPC samples (mean: 0%, 2% and 8%, respectively, P < 0.0001). There was a higher prevalence of biallelic DNA Repair Defects (DRD) in the PD-L1+ve vs PD-L1-ve patients (65% vs 0%, P = 0.005). The median OS of the NEPC patients was 8.5 months vs 10.5 months in PD-L1+ve vs PD-L1-ve tumors (HR 1.24, 95% CI: 0.59-2.75, p = 0.55). Conclusions: NEPC have greater PD-L1 expression than adenoCa and CRPC. Biallelic DRD was exclusively observed in PD-L1+ve patients. Since PD-L1 expression and DRD have been associated to response to PARP and PD1/PD-L1 inhibitors in prostate and other cancers, further studies evaluating the activity of those agents in NEPC patients are warranted.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».