Cdc42EP5/BORG3 modulates SEPT9 to promote actomyosin function and melanoma invasion and metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Fast amoeboid migration in the invasive fronts of melanoma is controlled by high levels of actomyosin contractility, which underlie its highly metastatic potential. How this migratory behaviour is coupled to other cytoskeletal components is poorly understood. Septins are increasingly recognized as novel cytoskeletal components, but details on their regulation and contribution to cancer migration and metastasis are lacking. Here, we show that the septin regulator Cdc42EP5 is consistently required for melanoma cells to migrate and invade into collagen-rich matrices, and to locally invade and disseminate in vivo . Cdc42EP5 associates with actin structures leading to increased actomyosin contractility and amoeboid migration. Cdc42EP5 effects these functions through SEPT9-dependent F-actin crosslinking, which enables the generation of F-actin bundles required for the sustained stabilisation of highly contractile actomyosin structures. This study provides evidence for Cdc42EP5 as a regulator of cancer cell motility that coordinates actin and septin networks. It also describes a unique role for SEPT9 in invasion and metastasis, and illustrates a mechanism that regulates its function in melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».