A53 CHRONIC MORPHINE TREATMENT CAUSES TOLERANCE AND INCREASES PAIN SIGNALING FOLLOWING ACUTE MORPHINE APPLICATION TO MOUSE VISCERAL SENSORY NERVES
Notice bibliographique
Résumé
Opioid drugs are efficacious for treating abdominal pain but prolonged exposure to opioids in patients induces tolerance, which in turn can lead to escalating doses to achieve an analgesic effect. Furthermore, these increasing doses can activate pronociceptive signaling but the mechanisms are unclear. To evaluate the short-term effect of morphine on the excitability of mouse colonic afferent nerve fibers and dorsal root ganglion (DRG) neurons, and determine whether chronic treatment with increasing doses of morphine modifies this effect. C57BL/6 mice were intraperitoneally injected twice daily for 7 days with escalating doses of morphine (10, 20, 30 mg/kg for the first 3 days, then 40mg/kg on 4th to 7th day) or saline. The analgesic response to morphine injections was monitored daily using the tail-flick test. At day 8, mice were euthanized and the DRGs and colons were removed. Isolated DRG neurons were cultured and overnight incubated with 1µM morphine or media alone. Neuronal excitability was recorded by measuring the rheobase using perforated patch clamp. In vitro afferent recordings were performed on flat-sheet colon preparations to determine the effects of 1µM morphine (10 min perfusion) on basal firing frequency and response to probing with 1g von Frey hair. The tail flick test demonstrated morphine tolerance in morphine treated mice; the antinociceptive effect reached a maximum on day 4 and declined on the following days despite high doses. In patch clamp recordings, overnight incubation with 1µM morphine reduced the excitability of small DRG neurons from saline treated mice (rheobase increased 48%; p<0.01, unpaired t test), whereas this inhibitory effect was absent on neurons from morphine treated mice. Acute application of 1µM morphine inhibited the colonic afferent response to probing in saline treated mice (14.2 vs 8.5 Hz; p<0.01, paired t test, n=14), but not in morphine treated mice. Consistently, acute morphine decreased the basal activity of afferent axons in saline treated mice (0.46 vs 0.22 Hz; p<0.05), whereas it increased firing in morphine treated mice (0.08 vs 0.39 Hz; p<0.05, n=18). Chronic treatment with morphine reduced the inhibitory effect of acute morphine application on mechanosensitivity (12/14 vs. 6/18 units inhibited, P<0.05), and switched the effect of acute morphine on basal afferent firing from inhibition to excitation (0/14 vs. 6/12 units excited, P<0.05). These findings suggest that chronic treatment with morphine impairs the antinociceptive effect of acute morphine application and increases firing in a subset of colonic afferents evoking a pronociceptive effect. This finding demonstrates a peripheral action of morphine underlying its ability to paradoxically increase pain signaling. CCC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».