79 Burn Injury Alters Pulmonary Neutrophil Extracellular Trap (NET) Formation
Notice bibliographique
Résumé
It is well known that burn patients suffer from serious lung complications such as acute respiratory distress syndrome, acute lung injury and pneumonia. However, the reasons for the development of these conditions after burn injury (BI) are not clearly understood. Several studies have been examined the importance of macrophages after burn injury. However, the involvement of neutrophils in lung complications after BI has not been studied in detail. Particularly, the importance of recently identified neutrophil extracellular traps (NETs) in the lungs after BI is unknown. NETs are considered to help trap infectious agents to protect the host; however, excess NETs could damage and destroy the airways and cause lung dysfunction. We established an in vivo model to study NETosis in the lungs after BI using an LPS model and investigated neutrophil behavior in burn injured individuals with/without LPS-mediated pneumonia. We have first created a 15% body burn, and instilled various amounts of LPS (0–50 µg/kg) into the airways of BALB/c mice. After various time points (30mins, 3 h, 16 h, 1-7day), we have collected bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, and lung tissues. Immune cells present in the BAL fluid were deposited on slides by Cytospin preparations, stained and quantified by microscopy. DNA-protein complexes present in the BAL supernatant and lung tissues were analyzed by agarose gel electrophoresis and PicoGreen assays. Presence of a NET marker, citrullinated histone, and further quantification of neutrophils with MPO in the lung, were analyzed by Western blots and immunohistochemistry. The data obtained from these studies show that neutrophils are not detectable in the airways under baseline or after BI; however, different numbers of neutrophils and amounts of NETs were present under various experimental conditions and time points-post BI. These data show that we could measure NET components in the airways of mice instilled with LPS after BI. We have successfully established a mouse model to study pulmonary NETosis in BI, and optimized the range of LPS concentrations and time points necessary to observe differences in NETosis under various experimental conditions. BI reduces the LPS-mediated pulmonary innate immune response. A decrease in innate immune response may be responsible for the increase in pneumonia incidence in patients with BI. This model should help understand the roles of NETs in pulmonary dysfunction after BI, and for testing potential drugs for correcting NET-mediated lung complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».