A56 ACTIVATION OF COLONIC AFFERERNT NERVES BY DEOXYCHOLIC ACID
Notice bibliographique
Résumé
In addition to their well-known role in lipid digestion and absorption, bile acids function as signaling molecules. Increased bile acids are delivered to the colon in a subpopulation of patients with irritable bowel syndrome (IBS); however, it is unknown whether this contributes to visceral hypersensitivity leading to abdominal pain. To examine mechanisms underlying the activation of extrinsic afferents innervating mouse colon and their cell bodies by deoxycholic acid (DCA), a major secondary bile acid. All experiments were performed on male C57BL/6 mice. In vitro preparations of the proximal colon (innervated by a mixture of vagal and spinal afferents) and distal colon (spinal afferents only) were employed to perform extracellular recordings of mesenteric afferent axons. Neuronal excitability of cultured dorsal root ganglion (DRG) and nodose ganglion (NG) neurons was examined by measuring rheobase using perforated patch clamp techniques. Colonic 5-HT release was assessed using an ELISA kit. Intraluminal application of DCA (100 μM-1 mM) increased basal afferent firing frequency dose-dependently in both proximal (P<0.01, paired t-test, N=8) and distal colon (P<0.01, paired t-test, N=8). This increase in response to DCA (1 mM) in proximal colon was blocked by a 5-HT3 receptor antagonist granisetron (1 μM, P<0.01, paired t-test, N=10), implying an indirect activation via mucosal 5-HT release. Conversely, increased basal firing via DCA in distal colonic afferents was not blocked by granisetron (P=0.266, paired t-test, N=8). Consistently, DCA stimulated more 5-HT release in proximal colon than distal (P<0.05, unpaired t-test, N=5). Mechanosensitivity of distal colonic afferents was significantly augmented following 30-min perfusion of 1 mM DCA (P<0.05, two-way ANOVA with Bonferroni test, N=7), and this potentiation was not affected by pre-treatment with granisetron (P<0.05, N=7). A lower concentration of DCA at 100 μM was not able to potentiate mechanosensitivity (P=0.909, N=6). DCA (100 μM) increased excitability (i.e. decreased rheobase) of DRG neurons (P<0.01, paired t-test, n=11) whereas it decreased excitability (i.e. increased rheobase) of NG neurons (P<0.01, paired t-test, n=12). Together, these data suggest that DCA directly activates spinal afferents innervating mouse colon whereas it activates vagal afferents indirectly via mucosal 5-HT release. Furthermore, continual exposure to DCA sensitizes spinal afferent nerves to mechanical distention and may be a mechanism underlying visceral hypersensitivity. Queen’s University
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».