A study of effects of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) and capecitabine (cape) on survival in early stage colorectal cancer (CRC) patients (pts).
Notice bibliographique
Résumé
e17688 Background: Cape is used to treat CRC and other cancers. Many pts take PPIs for symptom control. TRIO-013, a study of cape/oxaliplatin +/- lapatinib in metastatic gastro-esophageal cancer, failed to show an increase in overall survival (OS). Ad hoc analysis of PPI effects in both arms showed negative impact on cape efficacy with PPI use. This study’s objectives are to report effects of PPIs on cape efficacy in early stage CRC and to explore how cape dose adjustments for toxicity impact survival outcomes. Methods: A retrospective study of all pts diagnosed with early stage CRC treated with adjuvant cape monotherapy between 2008 and 2012 was undertaken at the Cross Cancer Institute, Edmonton, Canada. Data was collected on demographics, medications, toxicities, and pt outcomes. Results: 298 pts were identified with 129 pts taking PPIs and 169 pts not taking PPIs. PPI pts had lower 5-yr OS rate vs. non-PPI pts – 72% vs 85% (HR 2.01, 95% CI 1.14-3.56, p = 0.02). 5- yr recurrence free survival (RFS) was 71% in PPI pts vs. 88% in non-PPI pts (HR 2.57, 95% CI 1.45-4.56, p-value = 0.001). Adjusting for age, gender, stage and ECOG, PPI pts still had poorer OS (HR 1.88, 95% CI 1.04-3.41, p = 0.04) and RFS (HR 2.24, 95% CI 1.25-4.04, p = 0.007). Cape dose modifications also impacted outcomes. Pts with dose delays due to toxicity had better 5-yr OS 90% vs. pts with no toxicity 82% vs. pts with toxicity requiring dose reductions 73% (p = 0.02). Corresponding 5-yr RFS was 100% vs. 84% vs. 67% (p = 0.006). Conclusions: PPIs impair cape efficacy possibly by altering gastric pH, preventing cape tablet dissolution, and therefore absorption, consistent with findings in TRIO-013. As oral anti-cancer therapies become more prevalent, in addition to food effect studies, phase I PPI-drug interaction studies are necessary to avoid negative impact on patient outcomes. In addition, pts with dose delays due to toxicity had better outcomes than pts with no toxicity and with dose reductions, suggesting toxicity from cape may be beneficial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».