Characterization of Creatine Kinase Levels in the Tofacitinib Ulcerative Colitis Development Program
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Tofacitinib is an oral, small molecule JAK inhibitor for the treatment of ulcerative colitis (UC). Creatine kinase (CK) elevations have been observed with JAK inhibitors tofacitinib [1-4] and baricitinib [5], and other UC therapies ie infliximab [6]. We evaluated CK levels in tofacitinib-treated patients (pts) with UC. Methods: We analyzed 3 cohorts: Induction, 1 Phase (P)2 and 2 P3 8-week (wk) induction studies (N=1220); Maintenance, 1 P3 52-wk maintenance study (N=592); Overall, all tofacitinib-treated pts in P2, P3, and ongoing open-label extension studies (N=1157 at Nov 2017). Data for tofacitinib-treated pts with rheumatoid arthritis (RA; N=7061; ongoing; data at Mar 2017), psoriasis (N=3663; complete; Aug 2016), and psoriatic arthritis (N=783; ongoing; Jan 2017) are also presented. Results: After 8 wks' induction therapy, there were larger mean increases from baseline in CK with tofacitinib 10 mg twice daily (BID; 91 U/L) vs placebo (19 U/L; Fig). Of pts completing induction with 10 mg BID and rerandomized to 52 wks' maintenance therapy, mean CK decreased for pts switched to placebo, was stable with 5 mg BID, and slightly increased for pts continuing on 10 mg BID. CK elevations meeting protocol-specified discontinuation criteria (2 sequential elevations >10×upper limit of normal) were infrequent (Overall Cohort 0.8%). In the Overall Cohort, the incidence rate of CK elevation adverse events (AEs) was 6.6 pts with events/100 pt-years vs 2.2 and 6.5 for tofacitinib-treated pts with RA and psoriasis, respectively (Table). Most CK elevation AEs were mild/moderate; none were serious. No myopathy AEs were reported in the UC program. 1 pt on placebo during the maintenance study developed rhabdomyolysis 7.4 months after the last dose of 10 mg BID induction therapy. Results for UC were generally consistent with those in other tofacitinib-treated populations (Table). Conclusion: Tofacitinib treatment in pts with UC resulted in reversible elevations in CK levels, the timing of which appeared idiosyncratic and did not lead to clinically significant AEs; as such, there is currently no clear role for routine CK monitoring in tofacitinib-treated pts.620_A Figure 1 No Caption available.620_B Figure 2 No Caption available.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».