366 Humanized Skin Model in Severe Combined Immune Deficient Pigs
Notice bibliographique
Résumé
Hypertrophic scarring after burns is common resulting in significant disfigurement and dysfunction. Further advances in understanding the pathobiology of scarring and the development of novel therapies aimed at reducing scarring are hindered by the lack of appropriate large animal models. Transplantation of human xenografts onto immune compromised mice is a powerful research tool for studying wound healing. However, differences in healing between humans and mice and their small size limits this model. Recently, a severe combined immune deficiency (SCID) pig was accidentally discovered. We determined whether human cadaver skin xenografts transplanted onto SCID pigs would survive and not be rejected. Split thickness, meshed (1:1.5), cryopreserved human cadaver skin obtained from a skin bank was transplanted onto 10 partial thickness dermatome wounds in each of two normal domestic pigs and two SCID pigs. Autografts (n=2/animal) from the 4 animals were used as controls. Animals were followed for 4 weeks and periodic digital images and full thickness biopsies were obtained to monitor healing using H&E stains as well as T-cell specific CD3-antibodies. Human specific HLA antibodies were used to determine the origin of the transplanted skin in SCID pigs. In normal pigs, all autografts were engrafted and healed with minimal if any inflammation and scarring. All human xenografts were rejected by the normal pigs within 5-11 days and associated with an intense T-cell inflammatory response. In contrast, both autografts and xenografts were engrafted and survived the 28-day study in the SCID pigs with minimal inflammation in only 1/20 xenografts and no gross scarring in any wounds. Human specific antibodies (HLA-ABC) confirmed the human source of the healed xenografts. This study serves as proof-of-concept that human cadaver skin survives on SCID pigs for at least 28 days. Further development of this model is ongoing to determine if human hypertrophic scars or keloids can be transplanted onto SCID pigs. We believe that a humanized scar model in pigs will be helpful in the development of novel therapies aimed at preventing or reducing hypertrophic scarring after burns.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».