First-line PD(L)1 inhibitors for platinum-ineligible advanced urothelial carcinoma (aUC).
Notice bibliographique
Résumé
e16024 Background: FDA modified the label for 1st-line pembrolizumab or atezolizumab to PD-L1 high cisplatin-ineligible or platinum-ineligible aUC patients (pts) regardless of PD-L1 expression. However, the outcomes when using PD-(L)1 inhibitors for platinum-ineligible pts are unclear. We hypothesized that treatment response and outcomes are comparable to data reported in trials in the 1st line setting of aUC, and conducted a retrospective study to test this hypothesis using data outside the clinical trial setting. Methods: We collected data from 8 institutions for aUC pts with locally advanced unresectable or metastatic UC. The following criteria were used to define pts platinum-ineligible while comorbidities, age and physician discretion were also allowed: Cr Cl < 30 ml/min, ECOG PS 3, Cr Cl 30-59 ml/min and ECOG PS 2. Demographic & clinical variables and outcomes (overall response rate [ORR], overall survival [OS]) were collected. A Cox regression analysis was used to explore associations of baseline variables with response and outcomes. Results: Data were available for 79 pts. Pts received atezolizumab [n = 41], pembrolizumab [n = 28], nivolumab [n = 7] or durvalumab [n = 3]. Median age was 74 years (45-93). Reasons for platinum-ineligibility were: Cr Cl < 30 ml/min (n = 26), ECOG PS 3 (n = 8), ECOG-PS 2 and Cr Cl < 30-59ml/min (n = 14), elderly/co-morbidities (n = 17), and ‘unavailable’ (n = 14). Median OS was 45 weeks (CI 32-80) and ORR was 27.9%: Complete response in 4 pts [5.1%], partial response in 18 pts [22.8%], stable disease in 19 pts [24.1%], progressive disease in 34 pts [43 %]; data for 4 pts [5.1%] was unavailable for best response. Toxicity of any grade and Grade ≥3 was seen in 41.8% and 31.7% of pts, respectively. Hemoglobin (HR = 0.78, 95% CI 0.68 - 0.90, P = 0.001) and liver metastasis (HR = 1.13, 95% CI 0.51 - 2.53, P = 0.036) correlated with OS. Conclusions: The efficacy and toxicities of 1st-line PD-(L)1 inhibitors for platinum-ineligible pts outside clinical trials appear comparable to those reported in trials for unselected cisplatin-ineligible pts. Further validation is required including data based on PD-L1 status and other biomarkers. Platinum-ineligible pts with aUC warrant evaluation of novel safe and effective agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».