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Enregistrement W2922257230 · doi:10.1101/563866

Sequencing of 53,831 diverse genomes from the NHLBI TOPMed Program

2019· preprint· en· W2922257230 sur OpenAlexaff
Daniel Taliun, Daniel Harris, Michael D. Kessler, Jedidiah Carlson, Zachary A. Szpiech, Raúl Torres, Sarah A. Gagliano Taliun, André Corvelo, Stephanie M. Gogarten, Hyun Min Kang, Achilleas Pitsillides, Jonathon LeFaive, Seung‐been Lee, Xiaowen Tian, Brian L. Browning, Sayantan Das, Anne‐Katrin Emde, Wayne E. Clarke, Douglas P. Loesch, Amol C. Shetty, Thomas W. Blackwell, Quenna Wong, François Aguet, Christine M. Albert, Álvaro Alonso, Kristin Ardlie, Stella Aslibekyan, Paul L. Auer, John Barnard, R. Graham Barr, Lewis C. Becker, Rebecca Beer, Emelia J. Benjamin, Lawrence F. Bielak, John Blangero, Michael Boehnke, Donald W. Bowden, Jennifer A. Brody, Esteban G. Burchard, Brian E. Cade, James F. Casella, Brandon Chalazan, Yii‐Der Ida Chen, Michael H. Cho, Seung Hoan Choi, Mina K. Chung, Clary B. Clish, Adolfo Correa, Joanne E. Curran, Brian Custer, Dawood Darbar, Michelle Daya, Mariza de Andrade, Dawn L. DeMeo, Susan K. Dutcher, Patrick T. Ellinor, Leslie S. Emery, Diane Fatkin, Lukas Forer, Myriam Fornage, Nora Franceschini, Christian Fuchsberger, Stephanie M. Fullerton, Søren Germer, Mark T. Gladwin, Daniel J. Gottlieb, Xiuqing Guo, Michael E. Hall, Jiang He, Nancy L. Heard‐Costa, Susan R. Heckbert, Marguerite R. Irvin, Jill M. Johnsen, Andrew D. Johnson, Sharon L. R. Kardia, Tanika N. Kelly, Shannon Kelly, Eimear E. Kenny, Douglas P. Kiel, Robert Klemmer, Barbara A. Konkle, Charles Kooperberg, Anna Köttgen, Leslie A. Lange, Jessica Lasky‐Su, Daniel Levy, Xihong Lin, Keng‐Han Lin, Chunyu Liu, Ruth J. F. Loos, Lori Garman, Robert E. Gerszten, Steven A. Lubitz, Kathryn L. Lunetta, Angel C. Y. Mak, Ani Manichaikul, Alisa K. Manning, Rasika A. Mathias, David D. McManus, Stephen T. McGarvey, James B. Meigs, Deborah A. Meyers, Julie Mikulla, Mollie Minear, Braxton D. Mitchell, Sanghamitra Mohanty, May E. Montasser, Courtney G. Montgomery, Alanna C. Morrison, Joanne M. Murabito, Andrea Natale, Pradeep Natarajan, Sarah C. Nelson, Kari E. North, Jeffrey R. O’Connell, Nathan Pankratz, Gina M. Peloso, Patricia A. Peyser, Wendy S. Post, Bruce M. Psaty, D. C. Rao, Susan Redline, Alex P. Reiner, Dan M. Roden, Jerome I. Rotter, Ingo Ruczinski, Chloé Sarnowski, Sebastian Schoenherr, Jeong‐Sun Seo, Sudha Seshadri, Vivien Sheehan, M. Benjamin Shoemaker, Albert V. Smith, Nicholas L. Smith, Jennifer A. Smith, Nona Sotoodehnia, Adrienne M. Stilp, Weihong Tang, Kent D. Taylor, Marilyn J. Telen, Timothy A. Thornton, Russell P. Tracy, David Van Den Berg, Ramachandran S. Vasan, Karine A. Viaud‐Martinez, Scott Vrieze, Daniel E. Weeks, Bruce S. Weir, Scott T. Weiss, Lu‐Chen Weng, Cristen J. Willer, Yingze Zhang, Xutong Zhao, Donna K. Arnett, Allison E. Ashley‐Koch, Kathleen C. Barnes, Eric Boerwinkle, Stacey Gabriel, Richard A. Gibbs, Kenneth Rice, Stephen S. Rich, Edwin K. Silverman, Pankaj Qasba, Weiniu Gan, George Papanicolaou, Deborah A. Nickerson, Sharon R. Browning, Michael C. Zody, Sebastian Zöllner, James G. Wilson, L. Adrienne Cupples, Cathy C. Laurie, Cashell E. Jaquish, Ryan D. Hernandez, Timothy D. O’Connor, Gonçalo R. Abecasis

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2019
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensMcGill UniversityUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesNational Heart, Lung, and Blood Institute
Mots-clésImputation (statistics)BiologyGenetics1000 Genomes ProjectGenomeGenomicsWhole genome sequencingHaplotypeStructural variationGenome-wide association studyComputational biologyPrecision medicineDNA sequencingSingle-nucleotide polymorphismGenotypeGeneComputer scienceMissing data

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Summary paragraph The Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) program seeks to elucidate the genetic architecture and disease biology of heart, lung, blood, and sleep disorders, with the ultimate goal of improving diagnosis, treatment, and prevention. The initial phases of the program focus on whole genome sequencing of individuals with rich phenotypic data and diverse backgrounds. Here, we describe TOPMed goals and design as well as resources and early insights from the sequence data. The resources include a variant browser, a genotype imputation panel, and sharing of genomic and phenotypic data via dbGaP. In 53,581 TOPMed samples, >400 million single-nucleotide and insertion/deletion variants were detected by alignment with the reference genome. Additional novel variants are detectable through assembly of unmapped reads and customized analysis in highly variable loci. Among the >400 million variants detected, 97% have frequency <1% and 46% are singletons. These rare variants provide insights into mutational processes and recent human evolutionary history. The nearly complete catalog of genetic variation in TOPMed studies provides unique opportunities for exploring the contributions of rare and non-coding sequence variants to phenotypic variation. Furthermore, combining TOPMed haplotypes with modern imputation methods improves the power and extends the reach of nearly all genome-wide association studies to include variants down to ~0.01% in frequency.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,003
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Jeu de données · Signal consensuel: Jeu de données
Score de désaccord entre enseignants0,018
Score d'incertitude au seuil0,045

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,003
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0020,004
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0130,006

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,240
Écart entre enseignants0,221 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreJeu de données

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations423
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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