A33 ROLE OF SEROTONIN-AUTOPHAGY AXIS IN INTESTINAL INFLAMMATION
Notice bibliographique
Résumé
Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) is an important enteric signalling molecule that regulates physiological and pathological processes of the gut. Enterochromaffin (EC) cells are the main producer of 5-HT in gut, and tryptophan hydroxylase 1 (Tph1) is the rate-limiting enzyme of 5-HT biosynthesis in EC cells. Changes in EC cell number and 5-HT content are detected in inflammatory bowel disease (IBD) and in experimental colitis. Tph1-/- mice with significantly reduced 5-HT in their gut exhibit reduced susceptibility to colitis. It is also shown that serotonin transporter deficient (SERT-/-) mice with elevated 5-HT in their gut exhibit enhanced colitis. The mechanism by which 5-HT regulates colitis is unknown. Autophagy, a catabolic process modulates intestinal homeostasis by regulating anti-microbial defense, epithelial barrier integrity and immune response. Genome wide association studies found links between several autophagy gene variants and IBD. Though both aberrant 5-HT signalling and autophagy have been implicated in colitis, it remains unclear whether they interact in relation to colitis. Our hypothesis is that an increase in 5-HT signalling enhances the severity of gut inflammation by inhibiting autophagy. To define the role of 5-HT-autophagy axis in intestinal inflammation. We investigated autophagy and inflammatory markers with or without 5% dextran sodium sulphate (DSS) in colons of Tph1-/-, SERT-/- and their wild-type littermates. We assessed autophagy in Tph1-/-mice after restoration of 5-HT levels by administration of 5-hydroxytryptophan (5-HTP; immediate precursor of 5-HT) with or without treatment with rapamycin (mTOR inhibitor; autophagy enhancer). We investigated autophagy and proinflammatory cytokine production in colonic epithelial cells (HT-29 cells) following stimulation by 5-HT. Tph1-/- mice, with reduced levels of DSS-colitis compared to Tph1+/+ mice, had upregulated autophagy markers. SERT-/- mice with increased colitis had reduced levels of autophagy. Administration of 5-HTP to Tph1-/- mice receiving DSS replenished the 5-HT levels in the gut, increased severity of colitis and decreased levels of autophagy. These findings in Tph1-/- mice following administration of 5-HTP were reversed by treatment with rapamycin. 5-HT treatment of HT-29 cells resulted in down-regulation of autophagy and upregulation of proinflammatory cytokine, IL-8. These findings suggest that an increase in 5-HT in colitis inhibits autophagy that contribute to disease severity. Blocking 5-HT signalling can promote autophagy and alleviate the severity of colitis. Understanding the contribution of 5-HT in autophagy may ultimately identify new therapeutic target in intestinal inflammatory conditions such as IBD that exhibit dysregulated autophagy. Ontario Graduate Scholarship
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».