TALAPRO-1: An open-label, response rate phase II study of talazoparib (TALA) in men with DNA damage repair (DDR) defects and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who previously received taxane-based chemotherapy (CT) and progressed on greater than or equal to one novel hormonal therapy (NHT).
Notice bibliographique
Résumé
TPS342 Background: There are no approved therapies for mCRPC that has progressed on taxane and NHT. Preclinical studies showed that DDR-positive prostate tumors may be sensitized to PARP inhibition. TALA inhibits PARP, causing cell death in BRCA1/2-mutated cells. Methods: This study (NCT03148795) is enrolling patients (pts) (N ≈ 100) with measurable soft tissue disease per RECIST v1.1, progressive mCRPC, DDR likely to sensitize to PARP inhibition, ECOG performance status ≤ 2, and no brain metastases, who received 1-2 CT regimens (including ≥ 1 taxane-based CT) and progressed on ≥ 1 NHT (enzalutamide/abiraterone acetate). Prior use of PARP inhibitors, cyclophosphamide, mitoxantrone, or platinum-based CT ≤ 6 mos before study or progression on a platinum-based CT at any time are excluded. Pts will receive TALA 1 mg/d orally (pts with moderate renal impairment, 0.75 mg/d) until radiographic progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. TALA should not be discontinued based on increased prostate specific antigen (PSA) or circulating tumor cell (CTC) count alone. Primary endpoint is best objective response (OR) rate (complete/partial soft tissue response; exact 2-sided 95% confidence interval). Responses must be confirmed ≥ 4 wks later by computed tomography/magnetic resonance imaging with no evidence of bone progression ≥ 6 wks later per PCWG3 criteria. Secondary endpoints include time to OR, duration of response, PSA decrease ≥ 50%, CTC count conversion (to CTC = 0 and < 5 per 7.5 mL of blood), time to PSA progression, radiographic progression-free survival, overall survival, safety, pt-reported outcomes, and pharmacokinetics of TALA. Efficacy will be assessed every 8 wks for the first 24 wks, then every 12 wks thereafter. An initial safety and efficacy analysis will be performed on 20 pts after ≥ 8 wks of treatment. An interim efficacy analysis is planned when 60 pts have completed ≥ 6 mos of treatment. This study was sponsored by Pfizer Inc. Previously presented at ESMO 2018, FPN 859TiP, De Bono JS et al. Reused with permission. Clinical trial information: NCT03148795.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».