Circulating cell-free methylated DNA (cfmeDNA) to predict postoperative recurrence in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC).
Notice bibliographique
Résumé
454 Background: CfmeDNA is a promising non-invasive biomarker to assess solid tumor burden: i) CpG island methylation changes in cfDNA are stable ii) methylation is tissue- and tumor- specific iii) methylation target size is larger and more sensitively detected than genomic alterations. CfmeDNA Immunoprecipitation and high throughput sequencing (cfMeDIP-seq) is an innovative assay for genome-wide bisulfite-free plasma DNA methylation profiling, that permits CpG enrichment. We tested the feasibility of cfmeDNA to predict recurrence of MIBC post- radical cystectomy (RC). Methods: We selected 12 pts who underwent RC for MIBC: 6 pts who had recurrent disease within 2-3yrs after RC (A) and 6 pts who did not (B). 119 healthy pts without BC were controls. cfDNA isolated from 1ml of plasma samples collected after RC and before recurrence (A) or during follow-up in those who did not recur (B) was analyzed by the cfMeDIP-seq using 10ng cfDNA. The data were analyzed using the MEDIPS program and differentially methylated regions (DMR) between the cohorts were studied. ENCODE ChIP-seq analytical pipeline was used for fastq file processing and peak calling. Results: The average cfDNA isolated from 1ml of plasma was 13.1 ng (6.4-19.7) in A and 17.1 ng (13.6-21.2) in B. The median time from RC to plasma collection were respectively 9.3 mos (3.4-91.3) vs 12.3 mos (2.9-150). Median time from plasma collection to recurrence was 21.9 mos (0.25-141.3). We identified ~137,000 peaks in ≥1 sample. The supervised classification identified 61 DMR (FDR<0.050), predominantly located in intergenic region, which distinguished A from B. Randomized sample tests proved the discriminatory power of the identified set. Supervised analysis comparing the status of the identified DMRs relative to healthy controls showed 28 regions were differentially methylated (logFC > +/- 1, FDR < 0.05). The study is limited by retrospective design and sample size. Conclusions: This is the first study to demonstrate that cfmeDNA can be readily harvested from MIBC pts to detect cancer-specific methylation patterns and predict recurrence post-RC. Prospective validation will enable the selection of suitable pts for adjuvant therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».