A89 EMERGING THERAPEUTIC TARGETS FOR INFLAMMATORY BOWEL DISEASE-COLORECTAL CANCER: CASE STUDY ANALYSIS
Notice bibliographique
Résumé
Persistent inflammation can trigger altered epigenetic, inflammatory and bioenergetics states. Inflammatory bowel disease (IBD) is a heterogeneous disease with an abnormal inflammatory state and subsequent metabolic syndrome disorder with abnormal leptin and alterations in the metabolic kinase, AMP-activated protein kinase (AMPK). Altered inflammation in IBD has been well studied and > 90% of current IBD therapeutics are directed to inhibiting altered inflammatory elements that drive inflammation of the epithelial cells of the colonic crypt. We hypothesize that to completely resolve mucosal inflammation we must (i) Inhibit inflammatory mediators (of which RIPK2 is a key player) and (ii) resolve secondary effects of inflammation such a reset of metabolic dysfunction (of which AMPK is key player). If these are not resolved in a timely manner, predisposition to the malignant state will occur The aims of this study are to explore correlations between key inflammatory/metabolic markers, clinical severity of disease and malignant transformation in 4 case study IBD-CRC patients to uncover emerging new therapeutic players. AMPK and RIPK2 activity will be tracked with phosphospecific antibodies. Immunohistochemistry and immunoblotting carried out as described by Gordon et al., PLOSone 2013. All patients have been consented under our IBD ethics protocol (Pro00001523 and Pro00077868). Using longitudinal tissue sections from IBD-CRC case study patients, we explored the expression/activation levels of markers of epigenetic change (RASSF1A), inflammation (the obligate NOD2 kinase, RIPK2) and metabolism (AMPK) in order to gain insight into molecular drivers of disease. We confirm that the loss in the activity of AMPK and gain of activity of RIPK2 drives the inflammatory phenotype of the gut leading into the cancer state. Interestingly, active RIPK2 remains elevated in patients in patients that were undergoing IBD therapeutics. These results suggest that directed therapeutics to RIPK2 may be a useful combination therapy to eliminate a robust driver of inflammation and malignant transformation. Additional correlations will be presented. None
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».