Abstract 230: Matrix Regulation of Lymphangiogenesis in Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Atherosclerosis is a consequence of an imbalance of cellular uptake of lipoproteins versus removal of cholesterol from the arterial wall. The lymphatic vasculature represents the primary route of cholesterol removal from atherosclerotic vessels. Previous studies have linked matrix protein thrombospondin-1 (TSP1), a well-known inhibitor of angiogenesis, with human atherosclerotic disease; however the mechanisms by which TSP1 contributes to atherosclerosis and its effect on arterial lymphangiogenesis remain unknown. Methods: The effect of TSP1 on human lymphatic endothelial cell (LEC) proliferation, migration and tube formation was investigated in vitro . TSP1 protein expression was analyzed in human and murine (ApoE -/- , 12 weeks Western diet) atherosclerotic aortic tissue and lesion free segments using Western blotting. The role of TSP1 and its cognate receptor CD47 in the pathogenesis of atherosclerosis was investigated using knockout animals. Results: TSP1 expression was significantly increased in both human and ApoE -/- atherosclerotic arteries compared to plaque free segments in human and wild type aortic tissue. TSP1 at physiologically relevant concentrations (11-22 nM, 24 hrs) inhibited LEC proliferation, migration, and tube formation. RT-PCR data demonstrated that CD47 is the predominant TSP1 receptor expressed in LEC (> 50-fold over CD36 mRNA levels). Finally, genome-wide deficiency in TSP1 and CD47 receptor attenuated atherosclerotic lesion formation in the aorta and brachiocephalic artery by ~50% compared to wild type controls. Importantly, there was no difference in plasma cholesterol levels, body weight, fat and lean mass, fasting plasma glucose, and blood pressure between the experimental groups. Conclusions: The present study suggests that matrix protein TSP1 via CD47 receptor contributes to the pathogenesis of atherosclerosis. Inhibition of arterial lymphangiogenesis by TSP1-CD47 signaling may contribute to arterial lipid accumulation and atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».