A Highly Immunogenic, Protective, and Safe Adenovirus-Based Vaccine Expressing Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S1-CD40L Fusion Protein in a Transgenic Human Dipeptidyl Peptidase 4 Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Infection control measures have played a major role in limiting human/camel-to-human transmission of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV); however, development of effective and safe human or camel vaccines is warranted. METHODS: We extended and optimized our previous recombinant adenovirus 5 (rAd5)-based vaccine platform characterized by in vivo amplified and CD40-mediated specific responses to generate MERS-CoV S1 subunit-based vaccine. We generated rAd5 constructs expressing CD40-targeted S1 fusion protein (rAd5-S1/F/CD40L), untargeted S1 (rAd5-S1), and Green Fluorescent Protein (rAd5-GFP), and evaluated their efficacy and safety in human dipeptidyl peptidase 4 transgenic (hDPP4 Tg+) mice. RESULTS: Immunization of hDPP4 Tg+ mice with a single dose of rAd5-S1/F/CD40L elicited as robust and significant specific immunoglobulin G and neutralizing antibodies as those induced with 2 doses of rAd5-S1. After MERS-CoV challenge, both vaccines conferred complete protection against morbidity and mortality, as evidenced by significantly undetectable/reduced pulmonary viral loads compared to the control group. However, rAd5-S1- but not rAd5-S1/F/CD40L-immunized mice exhibited marked pulmonary perivascular hemorrhage post-MERS-CoV challenge despite the observed protection. CONCLUSIONS: Incorporation of CD40L into rAd5-based MERS-CoV S1 vaccine targeting molecule and molecular adjuvants not only enhances immunogenicity and efficacy but also prevents inadvertent pulmonary pathology after viral challenge, thereby offering a promising strategy to enhance safety and potency of vaccines.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».