Gfi1b regulates the level of Wnt/β-catenin signaling in hematopoietic stem cells and megakaryocytes
Notice bibliographique
Résumé
Gfi1b is a transcriptional repressor expressed in hematopoietic stem cells (HSCs) and megakaryocytes (MKs). Gfi1b deficiency leads to expansion of both cell types and abrogates the ability of MKs to respond to integrin. Here we show that Gfi1b forms complexes with β-catenin, its co-factors Pontin52, CHD8, TLE3 and CtBP1 and regulates Wnt/β-catenin-dependent gene expression. In reporter assays, Gfi1b can activate TCF-dependent transcription and Wnt3a treatment enhances this activation. This requires interaction between Gfi1b and LSD1 and suggests that a tripartite β-catenin/Gfi1b/LSD1 complex exists, which regulates Wnt/β-catenin target genes. Consistently, numerous canonical Wnt/β-catenin target genes, co-occupied by Gfi1b, β-catenin and LSD1, have their expression deregulated in Gfi1b-deficient cells. When Gfi1b-deficient cells are treated with Wnt3a, their normal cellularity is restored and Gfi1b-deficient MKs regained their ability to spread on integrin substrates. This indicates that Gfi1b controls both the cellularity and functional integrity of HSCs and MKs by regulating Wnt/β-catenin signaling pathway.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».