Identification of a α‐helical molten globule intermediate and structural characterization of β‐cardiotoxin, an all β‐sheet protein isolated from the venom of <i>Ophiophagus hannah</i> (king cobra)
Notice bibliographique
Résumé
β-Cardiotoxin is a novel member of the snake venom three-finger toxin (3FTX) family. This is the first exogenous protein to antagonize β-adrenergic receptors and thereby causing reduction in heart rates (bradycardia) when administered into animals, unlike the conventional cardiotoxins as reported earlier. 3FTXs are stable all β-sheet peptides with 60-80 amino acid residues. Here, we describe the three-dimensional crystal structure of β-cardiotoxin together with the identification of a molten globule intermediate in the unfolding pathway of this protein. In spite of the overall structural similarity of this protein with conventional cardiotoxins, there are notable differences observed at the loop region and in the charge distribution on the surface, which are known to be critical for cytolytic activity of cardiotoxins. The molten globule intermediate state present in the thermal unfolding pathway of β-cardiotoxin was however not observed during the chemical denaturation of the protein. Interestingly, circular dichroism (CD) and NMR studies revealed the presence of α-helical secondary structure in the molten globule intermediate. These results point to substantial conformational plasticity of β-cardiotoxin, which might aid the protein in responding to the sometimes conflicting demands of structure, stability, and function during its biological lifetime.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».