Activated Mesenchymal Stromal Cells Process and Present Antigens Regulating Adaptive Immunity
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stromal cells (MSCs) are inherently immunomodulatory through production of inhibiting soluble factors and expression of immunosuppressive cell surface markers. We tested whether activated MSCs qualify for the induction of antigen-specific immune regulation. Bone marrow derived human MSCs were activated by interferon-γ and analyzed for antigen uptake and processing and immune regulatory features including phenotype, immunosuppressive capacity, and metabolic activity. To assess whether activated MSC can modulate adaptive immunity, MSCs were pulsed with islet auto-antigen (GAD65) peptide to stimulate GAD65-specific T-cells. We confirm that inflammatory activation of MSCs increased HLA class II, PD-L1, and intracellular IDO expression, whereas co-stimulatory molecules including CD86 remained absent. MSCs remained locked in their metabolic phenotype, as activation did not alter glycolytic function or mitochondrial respiration. MSCs were able to uptake and process protein. Activated HLA-DR3-expressing MSCs pulsed with GAD65 peptide inhibited proliferation of HLA-DR3-restricted GAD65-specific T-cells, while this HLA class II expression did not induce cellular alloreactivity. Conditioning of antigen-specific T-cells by activated and antigen-pulsed MSCs prevented T-cells to proliferate upon subsequent activation by dendritic cells, even after removal of the MSCs. In sum, activation of MSCs with inflammatory stimuli turns these cells into suppressive cells capable of mediating adaptive regulation of proinflammatory pathogenic T-cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».