036. USCD163 IS AN EARLY PREDICTOR OF TREATMENT RESPONSE IN CRESCENTIC GLOMERULONEPHRITIS
Notice bibliographique
Résumé
Background: An unmet need exists in the personalized guidance of immunosuppressive therapy intensity. Urine sCD163 is a marker of glomerular crescent macrophage activation with prior work demonstrating increased usCD163 levels in renal ANCA-associated vasculitis (AAV) at diagnosis and flare. Methods: We prospectively enrolled patients with crescentic glomerulonephritis (CGN) undergoing cytotoxic induction therapy and obtained serial detailed clinical phenotypic information and urine samples. Those who did not undergo renal biopsy had met ACR or Chapel Hill Consensus Conference definition of AAV with clinical evidence of renal activity (increase in serum creatinine >30%, new/worse hematuria or proteinuria). usCD163 was measured by ELISA and results normalized to urine creatinine. Refractory disease was defined as per EULAR guidelines with lack of treatment response despite adequate immunosuppression and persistent positive BVAS score. Results: Urine samples and clinical data were obtained at 181 clinical encounters from 33 patients, of whom 25 (76%) had AAV, 6 (18%) had anti-glomerular basement membrane disease and 2 (6%) had other CGN. Mean eGFR at enrollment was 26.5mls/min (SD 18.2). Induction therapy comprised corticosteroids plus cyclophosphamide in 45%, rituximab in 27% and both cyclophosphamide and rituximab in 27%. Median usCD163 level was 1115ng/mmol (IQR 426.7-1804ng/mmol), 634.2ng/mmol (IQR 355.2-1365), 267.9ng/mmol (IQR 140.8-412.5) and 242ng/mmol (IQR 115.2-994.2) at diagnosis, one, three and six months respectively. In those subsequently diagnosed as having refractory disease the usCD163 value at one month was predictive of refractory disease with median usCD163 of 463.7ng/mmol (IQR 182.7- 592.4ng/mmol) and 2021ng/mmol (IQR 1499-2943ng/mmol) in treatment responsive and refractory patients respectively (p < 0.001). We derived an optimal cut off based on month one usCD163 values of greater than 1115ng/mmol, with sensitivity and specificity of 100%. usCD163 level was higher at the time of switch to maintenance therapy in those receiving rituximab induction compared to cyclophosphamide induction with median usCD163 values at time of switch of 382.7ng/mmol (IQR 168.2-889.7ng/mmol) and 142.2ng/mmol (IQR 77.6-243.9ng/mmol), respectively (p = 0.02). Conclusion: usCD163 may aid in the early identification of refractory disease. Disclosures: This work was supported by the Meath Foundation (grant 203170), Irish Health Research Board (grant HRA-POR-2015-1205 and NSAFP-2013-02), and Science Foundation Ireland (11/Y/B2093).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».