Loss of the glucocorticoid receptor in zebrafish improves muscle glucose availability and increases growth
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress and the associated elevation in corticosteroid levels increase muscle protein catabolism. We hypothesized that the glucocorticoid receptor (GR)-regulated restriction of muscle glucose availability may play a role in the increased protein catabolism during chronic stress. To test this, we generated a ubiquitous GR knockout (GRKO) zebrafish to determine the physiological consequence of glucocorticoid stimulation on muscle metabolism and growth. Adult GRKO zebrafish had higher body mass, and this corresponded to an increased protein and lipid, but not carbohydrate, content. GRKO fish were hypercortisolemic, but they elicited a higher cortisol response to an acute stressor. However, the stressor-induced increase in plasma glucose level observed in the wild type was completely abolished in the GRKO fish. Also, the muscle, but not liver, capacity for glucose uptake was enhanced in the GRKO fish, and this corresponded with a higher hexokinase activity in the mutants. Zebrafish lacking GR also showed a higher capacity for protein synthesis, including increased phosphorylation of eukaryotic initiation factor 4B, higher expression of heat shock protein cognate 70, and total protein content. A chronic fasting stressor reduced body mass and muscle protein content in adult zebrafish, but this decrease was attenuated in the GRKO compared with the wild-type fish. Metabolomics analysis revealed that the free pool of amino acid substrates used for oxidation and gluconeogenesis were lower in the fasted GRKO fish muscle compared with the wild type. Altogether, chronic stressor-mediated GR signaling limits muscle glucose uptake, and this may play a role in protein catabolism, leading to the growth suppression in fish.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».